维生素D降低黑色素瘤细胞的侵袭性
英国癌症研究中心的科学家发现,维生素D通过降低黑色素瘤细胞的侵袭性来影响它们的行为。
利兹大学的研究人员发现,维生素D影响黑色素瘤细胞内信号通路的行为,从而减慢了它们的生长并阻止了它们在小鼠肺中的传播。
尽管这是早期研究,但这些发现最终可能会导致治疗黑素瘤的新方法。这项研究是在今天出版的癌症研究,美国癌症研究协会的杂志。
英国每年约有16,000例新的黑色素瘤皮肤癌病例,在过去40年中,英国的生存率翻了一番。每年大约有300人在英国最晚阶段被诊断出患有黑色素瘤,那时候它具有侵略性并且难以治疗。大约55%的晚期黑色素瘤患者可以存活1年或更长时间,而早期诊断的患者则接近100%。*
科学家此前曾知道,体内循环的维生素D **含量较低与黑色素瘤患者的不良结局有关,但他们尚未完全了解引起这种现象的机制。
利兹大学的牛顿-毕晓普教授及其团队希望了解黑素瘤细胞中维生素D调控的过程,以及黑素瘤细胞表面缺乏称为维生素D受体的蛋白质时会发生什么情况(VDR),可使维生素D结合到细胞表面。
研究人员研究了在703个人黑素瘤和从初始部位扩散的353个人黑素瘤中产生VDR的基因的活性。VDR基因的活性与其他患者特征(例如他们的肿瘤厚度和他们的肿瘤生长速度)相互参照。他们还想了解人黑素瘤细胞中VDR的量是否与肿瘤变得更具侵略性时发生的遗传变化有关。然后,他们使用小鼠检查VDR水平是否改变了癌症的扩散能力。
研究小组发现,具有低水平VDR基因的人类肿瘤的生长速度更快,并且具有较低的基因活性,这些基因控制着帮助免疫系统对抗癌细胞的途径。
他们还发现,具有较低VDR水平的肿瘤也具有与癌症生长和扩散相关的基因更高的活性,尤其是那些控制Wnt /β-catenin信号通路的基因,这些基因有助于调节细胞内的多种生物学过程,例如它的增长。
在小鼠中,研究人员发现增加黑素瘤细胞上VDR的量会降低Wnt /β-catenin途径的活性,并减慢黑素瘤细胞的生长。他们还发现癌症不太可能扩散到他们的肺部。
Newton-Bishop教授说:“经过多年的研究,我们终于知道维生素D与VDR如何通过减少Wnt /β-catenin途径的活性来影响黑素瘤细胞的行为。这一新的难题将帮助我们更好地理解黑色素瘤会生长和扩散,并希望找到新的靶标来控制它。
“但是真正有趣的是,我们现在可以看到维生素D如何帮助免疫系统抵抗癌症。我们知道,当Wnt /β-catenin途径在黑色素瘤中活跃时,它可以抑制免疫反应,从而减少免疫细胞的凋亡。到达肿瘤内部,他们有可能更好地抵抗癌症。
“尽管维生素D本身不能治疗癌症,但我们可以从其增强免疫疗法效果的方式中获得一些见识,免疫疗法利用免疫系统来发现并攻击癌细胞。”
英国癌症研究中心首席信息护士Martin Ledwick说:“维生素D对我们的肌肉和骨骼健康非常重要,NHS已经建议每天摄入10微克作为饮食或补充剂,尤其是在冬季。
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