可以治疗糖尿病的超级移植物
为了挽救患有严重1型糖尿病(以缺乏功能性胰岛素产生细胞为特征的患者)的患者,胰腺细胞移植有时是最后的选择。胰腺含有细胞簇-称为朗格罕岛-在其中将产生血糖调节激素的细胞分组在一起。
但是,移植过程漫长而复杂:大量移植细胞会迅速死亡而无法移植。通过将羊膜上皮细胞添加到这些细胞簇中,日内瓦大学(UNIGE)和瑞士日内瓦大学医院(HUG)的研究人员成功地创建了更坚固的朗格汉斯“超级胰岛”。一旦被移植,更多的将被植入。然后他们开始更快地产生胰岛素。这些结果将在Nature Communications不仅将提高细胞移植的成功率,而且还将为包括干细胞移植在内的其他类型的移植提供新的视角。
如今,胰岛移植已成为患有特别严重的1型糖尿病患者的最后选择之一。将胰岛从供体的胰腺中取出,分离,然后重新注入患者的肝脏中。负责这项工作的UNIGE医学院外科系研究员叶卡捷琳娜·贝里什维利说:“该过程得到了很好的控制-瑞士每年约有15名患者从中受益-但尽管如此,它仍然很复杂。”通常需要几个捐赠者来治疗一个人,而我们迫切需要捐赠者。”
胎盘细胞帮助移植
为了提高胰岛移植的成功率和移植细胞的存活率,日内瓦的研究人员寻求创建新的,更坚固的胰岛,使其比天然胰岛更能承受移植的压力。为此,他们想出了从胎盘内膜壁上提取羊膜上皮细胞到胰腺细胞中的想法。“这些细胞与干细胞非常相似,已经在其他疗法中使用,例如角膜修复。” UNIGE医学系外科系教授兼HUG移植科主任Thierry Berney说,指导这项工作。“在我们的案例中,我们发现它们可以促进胰腺细胞的功能,即根据糖水平的波动产生激素。”
体外第一步:羊膜上皮细胞的加入使细胞簇形成规则的球体,表明细胞内的交流和连通性更好。体内的第二步:科学家将朗格汉斯的“超级胰岛”移植到糖尿病小鼠中,糖尿病小鼠很快开始产生胰岛素。UNIGE医学院外科系研究员范妮·勒布雷顿说:“即使只有很少的细胞簇,我们的超级胰岛也很好地适应了它们的新环境并迅速变得血管化。”良好的血管形成确实是任何移植的关键要素:它可以为新器官提供氧气和营养,并保证其存活。此外,人造胰岛很快开始产生胰岛素。
改善氧合作用并保护胰岛
因此,羊膜上皮细胞对于胰岛的生存至关重要,并且似乎作用于两个重要因素:缺氧通常会杀死大量移植的胰岛;而调节宿主免疫系统以限制排斥的风险。叶卡捷琳娜·贝里什维利说:“在任何移植中,第一步都是降低受体的免疫力,以限制排斥的风险。羊膜上皮细胞具有保护胎儿的独特特征,而胎儿也是“非自我的”,不受胎儿的攻击。它的母亲的免疫系统。我们相信,保护移植物的相同机制也在起作用。”在细胞移植中观察到的保护机制也可能发生在其他类型的移植中,甚至发生在异种移植中-将非人类细胞或器官移植到人类中。
这些发现现在需要在人类受试者上得到证实。由于羊膜上皮细胞已经在其他临床环境中普遍使用而没有不良副作用,因此可以相对快速地完成。对于所有等待移植的人们来说是一个重要的希望。
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