开发针对聋人的基因疗法

俄勒冈州立大学的科学家已通过开发一种方法来更好地研究听力必需的大蛋白并发现其截短的形式，向聋人基因治疗迈出了重要的一步。

otoferlin蛋白的突变与严重的先天性听力损失有关，后者是一种常见的耳聋，患者几乎听不到任何声音。

研究表明，内耳耳蜗中的otoferlin是钙敏感的连接蛋白。这项研究还表明，耳铁蛋白的突变会削弱蛋白质与耳朵中钙突触的结合，而这种相互作用的不足可能是与耳铁蛋白有关的听力损失的根源。

otoferlin分子的大小及其低溶解度使研究变得困难，包括otoferlin与大脑中另一个神经元钙传感器突触结合素的工作方式不同。

为了应对这些挑战，俄勒冈州立大学理学院的研究人员开发了一种单分子共定位结合滴定测定法– smCoBRA –用于定量探测otoferlin。

生物化学与生物物理学副教授科林·约翰逊(Colin Johnson)说：“这是一种蛋白质的小技巧。”“许多基因会找到各种各样的事情要做，但是otoferlin似乎只有一个目的，那就是编码内耳感觉毛细胞中的声音。otoferlin的微小突变使人们严重耳聋。”

约翰逊及其物理系和生物化学与生物物理系的合作者的工作为观察分子中铁素铁蛋白和突触结合蛋白的功能不同提供了分子水平的解释。

使用体外分离的细胞裂解液中的重组蛋白进行的这项研究也验证了总体上表征大型多价膜蛋白的方法。

约翰逊说：“ otoferlin基因的确很大，并且能产生巨大的蛋白质。”制备重组蛋白的传统方法是使用大肠杆菌，但它们讨厌大蛋白。本文提出了一种解决挑战的方法。

“我们正在尝试缩短基因，以找到可用于基因治疗的截短形式。关于您可以包装到基因传递载体中的大小，存在大小限制，而otoferlin太大。这就是圣杯，试图找到可以包装到分娩载体中的微型otoferlin，然后希望患者可以开始听力。”

Otoferlin的大小已阻止了挽救实验，在该实验中，将经过修饰的otoferlin mRNA转染到动物模型中，以取代引起耳聋的抑制或敲除的otoferlin基因。

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