蛋白质可以为胰腺癌提供治疗靶点
克里克大学的研究人员已经确定了一种蛋白质,该蛋白质可促进胰腺癌的生长,并可能成为新疗法的靶标。
该研究发表在《自然细胞生物学》上,研究了最常见的胰腺癌类型,即胰导管腺癌。这是一种侵袭性癌症,从胰腺的分泌细胞和肾小管细胞发展而来。
没有有效的疗法可以治疗这种癌症,只有8%的患者在诊断后存活超过五年。
研究人员分析了一组特定的肿瘤细胞,称为癌症干细胞。类似于健康的人类干细胞修复组织和器官的方式,这些细胞具有启动新肿瘤的能力,并且它们还可以分化为不同类型的肿瘤细胞。
由于这些细胞是癌症生长的驱动力,因此能够识别它们是否存在是迈向开发新疗法的重要一步。通过分析这些癌症干细胞的基因表达,研究小组发现,在肿瘤发展过程中和更牢固的时候,一种名为CD9的蛋白质都存在于它们的表面。因此,该蛋白可用作标记物,以帮助定位这些细胞。
这项研究进一步证实了这种蛋白质不仅是癌症干细胞的标志物,而且还促进了它们的恶性行为。研究人员改变了小鼠肿瘤细胞中CD9的含量,发现当这种蛋白水平降低时,就会形成较小的肿瘤。相反,CD9水平的提高使癌细胞更具攻击性,并能够迅速形成大型肿瘤。
这些发现得到现有临床数据的支持,现有临床数据显示肿瘤细胞中CD9较多的患者的临床预后较差。患有这种癌症的人中约有10%的CD9水平升高。
“这些细胞对胰腺癌至关重要,即使其中只有少数能在化学疗法中幸存下来,癌症也能反弹。我们需要找到有效的方法去除这些细胞,从而阻止它们助长癌症的发展。但是,我们需要更多的实验来验证CD9在人类胰腺癌中的重要性。” Crick成人干细胞实验室的主要作者和成员Victoria Wang说。
为了了解CD9增强癌症的机制,研究小组研究了癌症干细胞的代谢。他们的发现表明,CD9可增加细胞摄取谷氨酰胺的速率,谷氨酰胺是一种氨基酸,有助于为癌症的生长提供能量。
“现在我们知道这种蛋白质既与癌症干细胞相关联,又有助于癌症的生长,这可以指导针对该蛋白质的新疗法的开发,从而切断向癌症干细胞供应的谷氨酰胺的供应,有效地使癌症饿死,克里克成人干细胞实验室的通讯作者兼小组负责人Axel Behrens说。
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