研究发现癌症如何逃避免疫系统

来自新加坡的一组科学家发现了新的癌症逃逸人体免疫系统的方法。研究小组着眼于全球癌症死亡的第三大原因-胃癌(GC)，也可能证明其适用于其他主要癌症，可能会对免疫疗法如何更好地治疗癌症具有潜在的影响，免疫疗法是最有前景的抗癌药物之一今天的抗癌药物。

启动子是基因组中调节基因表达的区域，类似于灯泡的开关。该团队使用一种称为NanoChIP-seq的超灵敏技术，调查了GC的启动子态势，以更好地了解有助于GC发展的表观遗传机制。研究小组发现，在GC中，基因启动子失调，从而改变了肿瘤的抗原特性，从而逃避了人体的免疫系统。该研究发表在领先的《癌症发现》杂志上，涉及来自杜克大学-国大医学院，新加坡基因组研究所，新加坡国立大学(NUS)新加坡癌症科学研究所(CSI)和国家癌症中心的科学家和临床医生。新加坡(NCCS)。

团队负责人Patrick Tan教授解释说：“使用在新加坡发明的NanoChIP-seq平台，我们为GC和正常组织创建了全面的表观遗传概况。”“表观遗传学是通过环境化学修饰细胞的DNA来改变基因表达的过程。通过比较同一患者胃肿瘤与正常组织的表观遗传学特征，我们能够鉴定出那些在GC组织中特异性改变的启动子。” Tan教授是国立杜克大学医学院的成员，生物医学研究副执行主任科学，技术和研究局(A * STAR)的理事会，以及CSI新加坡的高级首席研究员和NCCS的首席研究员。

就像如何通过多个开关控制灯光以影响其强度和颜色一样，该小组确定了数百个由多个启动子控制的基因，从而产生了该基因的替代版本。研究小组证明了其中一些基因变异体能够刺激癌症的生长。令人惊讶的是，研究小组还发现，在胃肿瘤中产生的许多这些替代基因变体与正常人相比，刺激免疫系统的可能性也较小。

“我们的数据结合了人类胃癌的计算，实验分析和分析，表明使用这些免疫原性较低的变体可以增强肿瘤绕过宿主免疫系统的能力。该过程被称为肿瘤免疫编辑。”新加坡基因组研究所的研究生，这项研究的第一作者阿迪蒂·卡姆拉女士补充说。她还是国大永Lo林医学院生理学系的研究生。

这些发现为癌症发展中的机制提供了重要的见识，并可能对癌症免疫疗法产生影响。尽管在一些接受免疫疗法治疗的患者中已经看到了惊人的临床反应，但这些药物价格昂贵，并伴有副作用，并非所有患者都对治疗产生反应。研究小组的结果表明，研究肿瘤的启动子谱可能会鉴定出那些对免疫疗法有反应的患者。此外，研究小组还确定了肿瘤细胞维持较低免疫原性基因变异体表达所需的细胞途径。该团队现在正在研究靶向这些途径并结合免疫疗法是否可以增加可能对此类药物产生反应的患者比例。

该团队的研究是新加坡胃癌协会的一部分，得到了A * STAR，杜克大学-国大医学院的支持以及新加坡国家研究基金会的转化和临床研究旗舰计划(NMRC / TCR / 009- NUHS / 2013)由新加坡卫生部国家医学研究理事会管理。该团队还与A * STAR的商业化部门ETPL合作，将Nano-ChIPseq平台开发为初创公司，以便该平台可用于更多的学术和行业客户。

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