使用新的细胞模型，针对遗传性免疫缺陷慢性肉芽肿性疾病的创新基因治疗方法可以在实验室中以更快，更经济的方式对其功效进行测试。苏黎世大学和苏黎世儿童医院的一组研究人员使用“基因剪刀” CRISPR / Cas9技术成功实现了这一目标。目的是使用新方法在不久的将来治疗重症患者。

慢性肉芽肿性疾病是免疫系统的遗传性疾病。由于基因缺陷，受影响患者的吞噬细胞无法杀死摄入的细菌和真菌。这会导致威胁生命的感染和过度的炎症反应，并带来许多严重后果。可以通过移植来自健康供体骨髓的造血干细胞来治愈该疾病。在没有合适的干细胞供体的地方，基因治疗可以在全球的几个地方进行。在将基因疗法临床用于患者之前，必须在实验室中证明对人类细胞的治疗功效，而细胞模型对此至关重要。

有了“基因剪刀”，可以开发出更好的细胞模型

最近，由UZH教授兼大学儿童医院免疫学部门联合负责人Janine Reichenbach领导的研究小组开发了一种新的细胞模型，该模型能够更有效地测试新基因疗法的疗效。儿科医生和免疫学家解释说：“我们使用Crispr / Cas9技术来改变人类细胞系，从而使血细胞显示出特定形式的慢性肉芽肿性疾病的典型遗传变化。”以这种方式，修饰的细胞从遗传和功能上反映了该疾病。到目前为止，科学家们不得不依靠使用他们在实验室中重新编程为干细胞的患者皮肤细胞。这种方法费力，并且需要大量时间和金钱。“借助我们的新测试系统，该过程更快，更便宜，

大约十年前，Janine Reichenbach的研究小组启动了全球首项临床成功的基因疗法研究，用于治疗慢性肉芽肿性疾病的儿童–当时由UZH现任退休教授Reinhard Seger领导。原理是从患者的骨髓中分离出可形成血液的干细胞，在实验室中将患病基因的健康副本转移到这些细胞中，然后将经过基因校正的细胞注入患者的血液中。校正后的血干细胞回到骨髓，植入健康的免疫细胞。

新的“基因轮渡”使基因治疗更安全

为了将基因的健康拷贝转移到患病的细胞中，迄今为止，修饰的人工病毒已被用作校正基因的转运载体。除了治愈原发性疾病之外，欧洲研究还发现，使用病毒基因校正系统进行过时的过时基因治疗已经过时，导致某些患者患上了恶性癌细胞。Janine Reichenbach的团队目前正在使用一种新的改进的“基因渡轮”。“今天，我们处理了所谓的慢病毒自我灭活基因治疗系统，该系统有效且最重要的是，工作更安全。”苏黎世大学附属儿童医院是欧洲三个能够在国际I / II期临床研究中使用这种新基因疗法治疗慢性肉芽肿性疾病（EU-FP7计划NET4CGD）的中心之一。

基因治疗的未来：缺陷基因的精确修复

对于珍妮·赖兴巴赫（Janine Reichenbach）的团队而言，此类新基因渡轮只是中间步骤。将来，将不再通过使用病毒“基因轮渡”添加功能基因来治疗基因缺陷，而是使用基因组编辑以精确的方式修复基因缺陷。Crispr / Cas9也是这里的关键。但是，这需要大约五到六年，直到这种“精密基因手术”准备用于临床。Janine Reichenbach显得乐观。“在苏黎世大学医学的框架内，我们拥有现场的技术，科学和医学专业知识，可以更快地为重度遗传病患者开发新的疗法，并在未来建立UZH作为基因和细胞疗法的国际能力中心。 ”