研究发现类风湿关节炎的精准医学

在一项新研究中，由耶鲁大学领导的研究小组确定了一种基因机制，该基因可增加易感个体患严重类风湿关节炎的风险。研究人员说，这一发现可能会导致根据关节炎患者的遗传特征发展治疗方法。

该研究于11月21日发表在美国国家科学院院刊(PNAS)上。

类风湿关节炎是一种常见的自身免疫性疾病，估计影响300万人，在女性中最为普遍。这种疾病破坏了关节的软骨，可能导致严重的残疾。最严重的形式是发生血管发炎和内部器官损伤，导致过早死亡。

为了了解这种疾病的机理，耶鲁大学医学教授理查德·布卡拉(Richard Bucala)博士及其团队着重研究了引起疾病的MIF基因变异，他的实验室发现该基因与严重的类风湿性关节炎有关。

该研究小组对患有类风湿性关节炎的患者的细胞进行了实验，这些患者患有MIF基因的致病性高表达变体或MIF基因的疾病保护性低表达变体。他们发现，高表达的MIF变体与MIF受体蛋白(CD44)的表达增加有关，并诱导了癌组织中该蛋白的结构变化。这些癌性反过来导致类风湿关节的破坏性变化。

Bucala说：“我们发现高表达风险变异体的存在导致了更多的MIF产生以及长期以来与浸润性癌症相关的细胞表面蛋白的结构改变。”“高表达MIF风险基因有助于解释类风湿关节的癌症样特性。”

这一发现可能会导致MIF抑制剂的应用，该实验室为癌症和自身免疫性临床试验开发的MIF抑制剂可用于遗传易感患者的严重类风湿关节炎。在已发表的研究中，研究人员使用这些药物以及新的抑制剂来抑制MIF对类风湿关节细胞的侵袭作用。

“这是一种治疗自身免疫性疾病的精确医学方法，” Bucala指出。“具有MIF基因型风险的患者将最有效地通过此类药物治疗。”

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