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用于预防糖尿病肾病的酶已经被确定

导读 波士顿-(2019年5月20日)Joslin糖尿病中心的一项新研究证明,某些生物保护因子在预防某些人的糖尿病肾病方面发挥着重要作用。这项研究在线发

波士顿-(2019年5月20日)Joslin糖尿病中心的一项新研究证明,某些生物保护因子在预防某些人的糖尿病肾病方面发挥着重要作用。这项研究在线发表在《糖尿病护理》杂志上。

这项研究是基于2017年Joslin Medalist保护因子和糖尿病肾病(或DKD)研究的结果。2017年的研究主要集中在乔斯林奖章获得者身上——这些人患有糖尿病超过50年,几乎没有并发症。从未患过肾病的奖牌获得者比那些参与糖尿病的人有更高水平的一组参与葡萄糖代谢的酶。

研究团队由公共卫生硕士Hetal Shah医学博士、Joslin糖尿病中心研究助理兼HMS医学讲师Daniel Gordin博士、芬兰赫尔辛基大学Joslin兼职教师兼副教授、Joslin高级副总裁兼首席科学官兼HMS医学教授George King医学博士领导。

在他们的新研究中,Shah,Gordin和King博士可以证明短期1型糖尿病和无肾病二型糖尿病患者中也存在保护性因素。这一发现表明,这些酶,尤其是称为PKM2的酶,在肾病中发挥着强大的保护作用。这些酶可用作DKD干预的生物标志物和靶标。

这是糖尿病患者最关心的问题。但是并不是每个1型糖尿病患者都会患上DKD。乔斯林奖牌获得者的并发症发生率如此之低的事实引起了全世界研究者的兴趣。

“这构成了这些人必须预防糖尿病肾病的原因。这可以解释这些人是如何多年来一直患有胰岛素依赖型糖尿病的,”戈丁博士说。

研究人员着手调查与2017年发现相关的三个问题。首先PKM2在非奖牌获得者中有保护作用吗?second-PKM2是在奖牌获得者的血浆中循环,还是只在肾脏中发现?第三,奖牌获得者还有其他保护因素可以探索吗?

为了回答第一个问题,他们研究了他们想要调查的所有队列中的人捐赠的死后肾脏。对于第二个问题,他们使用尖端的蛋白质组学和代谢组学技术来研究奖牌获得者的循环血浆。对于第三个问题,他们研究了血浆,发现一些代谢物和蛋白质也升高了。他们绘制了相关的遗传路径,以了解海拔的原因和影响。

“我们能够在1型和二型糖尿病患者中复制PKM2升高的结果,”Shah博士说。“此外,通过奖牌获得者的血浆蛋白和代谢组学研究,我们发现这种淀粉样前体蛋白或APP可以作为糖尿病肾病的潜在保护因子。”

鉴于其主要已知相关性是阿尔茨海默病风险的增加,将APP确定为一种可能的保护因素令人惊讶。“[但它似乎也]对糖尿病患者的多种脆弱组织具有潜在的保护作用。据说我们需要进一步的研究来证实这一点,”沙阿博士说。

了解DKD的保护因素可能具有临床意义。如果生物标志物在血液中循环,医生就可以进行简单的血液测试,以确定患者患DKD病的风险。然后他们可以创建个性化的干预课程。

一旦明确了保护机制,它们甚至可以用作治疗靶点。“糖尿病肾病是一种毁灭性的疾病,”戈登医生说。“它是心血管疾病和最终死亡率的强大驱动力。我们迫切需要找到帮助这些人的东西。所有的(这些研究)都需要时间,但这是非常有希望的。”

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