德国-荷兰研究小组使用血液测试预测了在临床上被诊断为没有阿尔茨海默氏病但认为自己患有认知障碍的人患阿尔茨海默氏病的风险(主观认知能力下降，SCD)。研究人员分析了在阿姆斯特丹Alzheimer中心监督下的SCD队列的血液样本。他们使用波鸿鲁尔大学(RUB)研发的一种名为“免疫红外传感器”的测试方法，在研究入场时识别出了所有22名受试者，这些受试者在6年内出现了阿尔茨海默氏痴呆症，因此产生了临床症状。该测试还显示了哪些受试者在六年内患阿尔茨海默氏痴呆症的风险非常低。该团队在2020年12月24日在线发表的《阿尔茨海默氏症研究与治疗》杂志中描述了结果。

在这项研究中，由波鸿蛋白质诊断研究中心(Prodi)的生物物理学教授Klaus Gerwert和Julia Stockmann领导的研究小组与RUB统计学家Nina Timmesfeld教授，医学信息学，生物测定学和流行病学系以及阿姆斯特丹大学医学院的研究人员合作中心位于弗里耶大学(VUmc)，由Charlotte Teunissen教授和Philip Scheltens教授领导。

传感器检测血液中错误折叠的蛋白质

SCD队列包括203个人。在研究开始时，从所有参与者中采集血样，并使用获得专利的免疫红外传感器进行分析，该传感器检测淀粉样蛋白(Aβ)肽的错误折叠，该肽是阿尔茨海默氏病的生物标记。此外，受试者还接受了广泛的阿尔茨海默氏病诊断测试;在研究开始时，这并未提供任何研究对象的阿尔茨海默氏病诊断。另一方面，在接下来的六年中发生临床疾病的所有22位受试者中，免疫红外传感器在研究入学时检测到了错误折叠的Aβ肽。在表现出轻度错误折叠的受试者中，转换为临床阿尔茨海默氏症平均比在严重Aβ错误折叠的受试者(2.2年)中花费更长的时间(3.4年)。

研究人员与统计学家尼娜·蒂姆斯费尔德(Nina Timmesfeld)一起预测了发展为临床阿尔茨海默氏病的风险。根据统计模型，与未发生Aβ肽错误折叠的受试者相比，患有轻度错误折叠的SCD受试者在接下来的六年中罹患临床阿尔茨海默氏病的风险高11倍，而具有严重的错误折叠的SCD受试者罹患临床阿尔茨海默氏症的风险高19倍。“Aβ的错误折叠因此是非常精确的预后血浆生物标志物，” Klaus Gerwert总结道。

两种生物标志物的组合可进一步改善预后

此外，研究小组检查了血浆生物标志物面板中两种不同测量方法的组合是否可以进一步改善疾病风险的预测。为此，他们将所有Aβ同工型的错误折叠与血浆中Aβ42与Aβ40的比例降低的浓度相结合。阿姆斯特丹小组使用新的单分子阵列(SIMOA)技术测量了Aβ浓度。这将测定精度从0.94的AUC(ROC曲线下的面积)提高到0.99。