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随着年龄的增长,一种称为β淀粉样蛋白的正常大脑蛋白通常会开始积聚到大脑中有害的淀粉样蛋白斑块中。这些斑块可能是阿尔茨海默氏症痴呆症的第一步。当它们在脑部血管周围形成时,即称为脑淀粉样血管病,这种斑块也会增加中风的风险。
已经研究了几种靶向淀粉样蛋白斑块的抗体作为阿尔茨海默氏病的实验治疗方法。尽管尚未在临床试验中进行评估,但此类抗体也可能具有治疗脑淀粉样血管病的潜力。但是,在阿尔茨海默氏症的临床试验中,所有成功减少淀粉样蛋白斑块的抗淀粉样蛋白抗体也会引起令人担忧的副作用:增加脑肿胀和出血的风险。
现在,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员已经鉴定出一种抗体,该抗体可在小鼠体内从脑组织和血管中去除淀粉样蛋白斑块,而不会增加脑出血的风险。该抗体靶向称为载脂蛋白E(APOE)的淀粉样蛋白斑块的次要成分。
该发现于2月17日发表在《科学转化医学》上,提出了一种潜在的更安全的方法来去除有害的淀粉样蛋白斑块,作为治疗阿尔茨海默氏病和脑淀粉样蛋白血管病的一种方法。
高级作者戴维·霍尔茨曼(MD Holtzman)医学博士,安德鲁·B(Andrew B.)和格蕾琴·P(Gretchen P)说:“阿尔茨海默氏症的研究者们一直在寻找减少大脑淀粉样蛋白的疗法数十年,现在我们有了一些有希望的候选药物,我们发现这种并发症很严重。”琼斯教授兼神经学系主任。“在临床试验中,每种去除淀粉样蛋白斑块的抗体都有些不同,但是它们或多或少都有这个问题。我们针对APOE采取了不同的方法,它似乎可以有效去除来自脑组织和血管的淀粉样蛋白,同时避免了这种潜在的危险副作用。”
在大脑扫描中可以看到与淀粉样蛋白相关的成像异常的副作用,称为ARIA。此类异常表明炎症引起的脑部肿胀或出血,并可能导致头痛,意识混乱甚至癫痫发作。在抗淀粉样蛋白抗体的临床试验中,大约20%的受试者会患ARIA,尽管并非所有人都有症状。