由TõnisTimmusk教授领导的TalTech分子神经生物学实验室的研究人员使用果蝇Drosophila melanogaster开发了一种针对Pitt-Hopkins综合征(PTHS)的新型疾病模型。他们的研究发表在七月的疾病模型和机制上。

PTHS综合征是由TCF4基因的两个拷贝之一中的突变引起的。PTHS患者患有中度至重度智力障碍：他们通常永远不会学习怎么说。他们还严重阻碍了运动技能，包括延迟了步行能力的获得。全世界大约有500例病例记录在案，但由于与其他智力残疾综合征(Angelman，Rett等)在症状上相似，因此PTHS可能未得到充分诊断。

果蝇中有75%的已知与疾病相关的人类基因在果蝇基因组中具有其相应的基因，这使得果蝇成为了广泛用于模拟人类疾病的实验系统。TCF4基因的果蝇对应物被称为无子(da)。

分子神经生物学实验室的研究员玛丽·帕尔吉(Mari Palgi)解释说：“当我们在果蝇大脑的学习和记忆中心专门通过基因减少da基因产物的量时，这些动物就表现出联想记忆的缺陷。也就是说，它们失去了与特定大脑关联的能力。食物中有异味，此外，果蝇的运动能力受到了攀登试验的影响，其次，我们旨在增强da在突变体果蝇中的活性，以恢复其学习能力和运动能力，即挽救有缺陷的表型。”

文章的第一作者劳拉·坦伯格(Laura Tamberg)说：“我们用一种基于细胞培养的测定方法给突变体果蝇喂食了两种不同的物质，这些物质已被证明可以增强TCF4的活性。我们发现这些物质能够增强受损动物的学习能力。 。在攀登试验中，受害果蝇在服用一种化合物后恢复了向上攀爬的能力。雌性果蝇的抢救效果更为明显，可能是因为它们食用了更多的生殖物质并因此消耗了更多的物质。随食物一起运送。”

玛丽·帕尔吉(Mari Palgi)补充说：“这些发现表明，这两种物质可能对PTHS患者有用。其中一种白藜芦醇是一种在许多食品中发现的食品补充剂，例如红葡萄和蓝莓，另一种是SAHA，是已经在临床上用于治疗某些淋巴瘤的药物。”

除PTHS外，TCF4基因的常见变异还与其他精神疾病如精神分裂症和躁郁症有关。作者的果蝇模型可用于通过测量内表型的变化(例如脉冲前抑制)来研究这些疾病的某些方面。

将来，将这种果蝇模型与两个简单的行为测试(联想学习和负趋轴性实验)结合使用，以筛选其增强TCF4活性的其他治疗方法是可行的。