长期以来，对阿尔茨海默氏病的研究一直集中在了解两种关键蛋白(β淀粉样蛋白和tau蛋白)的作用上。tau蛋白的病理形式存在于患者脑组织的缠结中，有助于在脑中传播疾病。

在他们的联合实验室Judith Steen博士和Hanno Steen博士的最新研究中，首次证明这种病理性tau蛋白会随着时间的推移而改变其形式，这可能意味着它将需要多种药物才能有效地靶向它。

多年来，制药公司在开发针对β淀粉样蛋白的阿尔茨海默氏病药物上的关注非常有限。最近，药物发现已经转向针对tau的药物。这个新的tau发现可能有助于防止目前针对tau的药物的命运，因为它表明该蛋白可能在疾病早期出现一组靶标，在疾病后期出现其他靶标。

首席研究员朱迪思·斯蒂恩说：“阿尔茨海默氏病中的tau蛋白在每个阶段看起来都不同。”“我们发现tau在与疾病严重程度相关的逐步过程中经历了一系列化学修饰。这表明我们需要针对疾病的每个阶段进行不同的诊断和治疗。”

该研究发表在《细胞》杂志上，代表了Tau财团资助的Steen实验室的多年工作。它的任务是加速发现阿尔茨海默氏病和与“ tauopathies”(tau蛋白异常)有关的其他疾病的新疗法。

头因痴呆阶段而变化

Steen实验室团队研究了49位患有AD的患者和42位年龄相匹配的阿尔茨海默氏症或痴呆症患者的大脑大脑两个区域(额回和角回)的tau聚集体。他们发现，阿尔茨海默氏病患者中tau蛋白的化学性质发生了变化。该tau具有正常tau上未发现的几种修饰，称为翻译后化学修饰或PTM。tau的特定化学修饰形式与痴呆阶段有关。

逐步化学修饰

随着年龄的增长，即使我们不患痴呆症，tau缠结也会在我们的大脑中积聚。斯汀说：“但是这些聚集体并不丰富，看起来不像重度阿尔茨海默氏病患者的tau聚集体。”她认为tau在人体中首次制造后会发生化学变化。他们的团队揭示了95个Tau蛋白的PTM。其中约有三分之一没有被描述过。

Steen说：“通过多种酶进行的化学处理对原始的tau蛋白进行了修饰。”例子包括磷酸根，甲基，乙酰基和泛素基团的加成，等等。疾病的第一步似乎始于添加磷酸盐，然后逐步进行其他变化。斯汀说：“我们能够精确地看到这些修饰是什么，改变的程度，而且我们还可以将其映射到tau蛋白的精确区域。”