惰性药物的某些成分可能具有生物活性

来自加州大学旧金山分校药学院和诺华研究所的研究人员进行的一项初步研究表明，常见药物中的一些所谓的惰性成分(如染料和防腐剂)可能具有生物活性，并可能导致意想不到的副作用。医学研究(NIBR)。

大多数药物按质量计只含有相对少量的药物活性成分(例如泰诺等药物中的对乙酰氨基酚)。任何给定的药丸、液体或注射液的其余部分可以由包括防腐剂、染料、抗菌剂和称为赋形剂的其他化合物在内的成分组成。这些成分在确保药物活性成分的安全和有效递送以及赋予重要品质(例如储存稳定性和通过颜色快速区分药丸的能力)方面起着至关重要的作用。

由于辅料的长期使用历史，或由于在动物研究中不产生任何明显的毒性，一般认为其无生物活性。然而，很少有研究寻找长期接触这些化合物的微妙影响，或者它们如何在服用含有这些成分的各种药物的人中相互作用。

UCSF药物化学系的研究员Brian Shoichet博士和NIBR临床前安全档案的全球负责人Laszlo Urban博士开始怀疑所有这些物质是否真的是惰性的，并联合进行了研究。他们在2017年开始工作，他们的数据库记录了最容易获得的纯辅料。UCSF集团在一个易于使用的赋形剂浏览器中编译了它们，该浏览器本身利用了更专业的FDA非活性成分数据库(IID)，并由UCSF-斯坦福卓越监管科学和创新中心(CERSI)资助。

正如他们在2020年7月23日在线发表的新研究报告中所述，研究人员现在已经系统地筛选了非活性成分数据库中包含的3296种赋形剂，并确定了38种赋形剂分子，它们与134种重要的人类酶和受体相互作用。

研究小组强调，他们的研究并没有寻找对人类患者的实际影响，而只是旨在标记可能对健康产生负面影响的分子。有必要进一步研究他们列出的例子，以找出它们如何可能有助于发现其中所含药物的副作用。

“这些数据表明，尽管许多赋形剂分子实际上是惰性的，但许多物质对人类蛋白质的影响可能以前没有意识到，人类蛋白质在健康和疾病中发挥着重要作用，”绍伊切特说。“我们展示了一种方法，药物制造商可以在未来评估其制剂中使用的辅料，并用真正无活性的等效分子取代生物活性化合物。”

该小组使用了两种不同的方法。在加州大学旧金山分校，Shoichet的团队通过计算检查了赋形剂分子，这些分子在物理上与公共ChEMBL数据库中3117种不同人类蛋白质的已知生物结合配偶体相似。然后，研究小组通过计算将这些赋形剂与人类目标蛋白之间的200万种可能的相互作用减少到2万种可能的化学相互作用。通过目测，研究人员与该大学药理学教授布莱恩罗斯(Bryan Roth)博士的团队合作，确定了69种赋形剂的子集，这些赋形剂与人类目标蛋白质相互作用的可能性最高，并通过实验室培养皿中的实验测试了这些相互作用。北卡罗来纳的教堂山和凯西贾科米尼博士，

这些实验确定了25种不同的生物相互作用，涉及19种赋形剂分子和12种具有重要药理作用的人类蛋白质。

在NIBR的一组补充实验中，研究人员为一组涉及药物诱导毒性的人类蛋白质靶标筛选了73种常用赋形剂，并定期使用它们来测试候选药物的安全性。他们确定了32种赋形剂和这些人类安全目标之间的另外109种相互作用。

该研究的主要作者约书亚波特尔博士说：“我们的研究旨在扩大轶事证据，即赋形剂可能是一些药物制剂中意想不到的生理效应的罪魁祸首。”蒙特利尔分子预测公司的研究人员表示，“发现几十年来一直被人们视为“无活性”化合物的化合物的新特征并不奇怪，但令人惊讶的是，这些分子中的一些分子是多么有效，特别是考虑到有时典型药物配方中的用量非常高。”

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