圣保罗州立大学(UNESP)的研究人员合成了一种新化合物，可以在生命周期的几个阶段抑制丙型肝炎病毒(HCV)的复制，还可以作用于细菌、真菌和癌细胞。在巴西。

这项研究由FAPESP圣保罗研究基金会通过几个研究项目提供支持，并在一份科学报告中发表的一篇文章中进行了描述。

“我们所做的是通过在实验室合成现有分子来生产具有生物潜力的新化合物。这种方法被称为生物共轭。利用生物结合，我们合成了六种化合物，并对HCV基因型2a和3a进行了测试。这项研究的两位主要作者之一、化学家保罗里卡多达席尔瓦桑切斯说：“这些结果是具有重大治疗潜力的化合物。

HCV表现出相当大的基因组变异性，至少有六种主要基因型，每种基因型又有亚型。基因型2a和3a是循环中最常见的HCV亚型。可以破坏它们的化合物被称为GA-黑卡蒂，它是由没食子酸和裂解肽黑卡蒂合成的。

“我们发现这种化合物几乎在HCV生殖周期的所有阶段都对其起作用，这对于抗病毒药物来说是不寻常的。它们通常具有特定的分离靶标，如衣壳蛋白、膜受体或特定的蛋白质，如NS3，以抑制特定的过程，如病毒细胞的进入、遗传物质和蛋白质的合成，或新病毒颗粒的组装和释放。相比之下，GA-黑卡蒂显示了广泛的活动，包括循环的几个阶段，”Sanches解释说。

“这种化合物在脂滴中也表现出活性，细胞中的小脂质细胞器用于保护病毒在HCV复制和组装过程中免受酶的攻击。GA-黑卡蒂分解这些脂滴，并使病毒的复制复合物暴露于其对细胞酶的作用。”

研究人员测试了GA-黑卡蒂对整个病毒及其“亚基因组复制子”的影响。这些复制子包含病毒在细胞中复制其遗传物质所需的所有元素，但不能合成负责感染的蛋白质。这种化合物在所有试验中都有效。

这种化合物的另一个积极特征是其高选择性，这意味着它可以攻击病毒而不是宿主细胞。因此，它可以用作治疗疾病的药物。

桑切斯说：“尽管这种化合物对红细胞没有明显的影响，但这种分子必须经历结构变化才能进一步降低其毒性。”“这就是我们现在正在做的事情，所以我们的研究可以从体外阶段进入体内阶段。”

据在UNESP位于阿拉夸拉的化学研究所指导Sanches博士研究的Eduardo Maffud Cilli教授说，“规划和开发治疗性肽的平均时间是十年。一项关于这一估计的研究刚刚出炉。到目前为止，大约有两年的时间花在了开发GA-黑卡蒂分子上。考虑到统计平均值，这种药物上市还需要八年时间。

Cilli参与了这项研究，并与人合著了发表在科学报告上的文章。“好消息是，这种分子不仅对丙型肝炎病毒有效。它还可以作用于细菌、真菌和癌细胞，”他说。“此外，我们将测试GA-黑卡蒂对寨卡病毒和黄热病的疗效，因为它们的复制周期与HCV非常相似。”

在癌症的情况下，这种分子与受影响的细胞膜相互作用并摧毁它们。这里GA-黑卡蒂的选择性是因为癌症修饰的细胞比健康细胞有更大量的表面负电荷，而肽带正电荷，所以它们的作用是由于静电吸引。就病毒而言，分子的作用机制更复杂，如图所示。

这项研究是在Araraquara的UNESP化学研究所附属的生物分子合成和研究实验室和在普雷托的so josdoRio的UNESP生物科学、文学和精密科学研究所附属的基因组研究实验室进行的。前者由Cilli领导，后者由Paula Rahal教授领导，负责监督Mariana Nogueira Batista的博士研究。他是桑切斯文章的第一作者之一。