根据发表在《神经精神药理学》上的一项研究，创伤前长期(慢性)使用阿片类药物(如吗啡)治疗可以增强小鼠的恐惧学习能力。这一发现将创伤事件前的长期阿片类药物治疗与对后续应激事件的反应联系起来，这可能暗示了创伤后应激障碍(PTSD)和阿片类药物依赖的常见并发症的潜在机制。

PTSD和物质使用障碍(SUD)通常并存，几乎40%的PTSD患者也患有SUD。这就是所谓的并发症，了解它可能有助于解释这些疾病发展的机制。先前的研究表明，PTSD会增加阿片类药物依赖的风险，但尚不清楚阿片类药物依赖是否也可能增加PTSD的风险。

加州大学的研究人员使用已建立的小鼠恐惧学习模型来评估长期阿片类药物治疗对PTSD样行为发展的潜在影响。他们发现，用阿片类药物治疗然后承受压力的小鼠表现出更明显的压力后反应。

在研究开始时，小鼠用吗啡或生理盐水治疗八天，然后停药一周。然后，将两组小鼠-吗啡处理的小鼠和生理盐水处理的对照组(分别为22和24只小鼠)-分为创伤组和非创伤组。他们被转移到一个小房间，创伤组的动物接受了一系列轻微的足部电击。一天后，两组动物被放回小房间，以评估他们对创伤事件的记忆。

通讯员迈克尔范塞洛(Michael Fanselow)说，“我们之所以称这种创伤为急性应激源(足部电击)会产生持续的恐惧和类似焦虑的行为，比如冻僵。”

第二天，将创伤组和非创伤组的小鼠转移到一个新的环境并暴露于轻微的压力(轻微的足部振动)，然后在实验的第四天回到该环境八分钟。

作者发现，在最初的创伤后，用吗啡治疗的小鼠和对照组小鼠之间的行为没有差异。当回到与创伤相关的环境时，两组都不再被冷冻更长时间。然而，吗啡处理的小鼠在暴露于轻度应激源后回到第二个环境时，表现出更明显的冻结。在没有外伤的情况下用吗啡治疗的老鼠没有表现出恐惧增加的迹象。

“我们的数据首次显示了阿片类药物对未来恐惧学习的可能影响，这可能表明有阿片类药物使用史的人可能更容易受到压力的负面影响，”迈克尔范塞洛说。此外，具有这种能力的阿片类药物可以增加PTSD样症状，这种作用远远小于药物的直接作用或停药后的作用，这表明这种作用甚至可以在阿片类药物治疗停止后继续存在。"

作者还测试了在最初的创伤后但在暴露于第二次轻度应激源之前用阿片类药物治疗小鼠的方法。他们发现，在初始创伤后用吗啡治疗的小鼠在暴露于轻度应激源后并没有表现出增强的恐惧学习能力。结果表明，在创伤事件之前而不是之后长期暴露于阿片类药物会影响随后应激事件中的恐惧学习。

迈克尔万切洛(Michael Vancello)说，“虽然我们普遍知道药物的使用，比如在当前的阿片类药物危机中，有许多有害的影响，但我们的结果表明，还有另外一种这样的影响；越来越容易患上焦虑症。阿片类药物通常用于治疗症状，如可能伴随创伤的疼痛，可能需要谨慎，因为如果你在未来遭受其他创伤事件(如事故)，这可能导致更大的PTSD风险。”