根据国家神经疾病和中风研究所的数据，全世界约有10%的人患有偏头痛。为了缓解偏头痛，人们通常使用阿片类药物进行治疗。然而，尽管阿片类药物治疗可以暂时缓解阵发性偏头痛的疼痛，但长期使用会增加疼痛性偏头痛的频率和严重性。

十年来，研究人员试图了解阿片类药物是如何导致这种矛盾疼痛增加的，但直到现在，这种机制仍然难以捉摸。

伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员及其同事发现，一种肽(一种可以调节大脑中许多行为和信号转导通路的氨基酸小链)将偏头痛与阿片类药物滥用引起的疼痛联系起来。

他们的发现发表在杂志《分子和细胞蛋白质组学》上。

UIC医学院精神病学高级作者、UIC大学精神病学副教授艾米纳普拉丹说：“内啡肽是一种肽的例子，它可以向大脑发出信号，并向跑步者发出高信号。”然而，并不是所有的肽都预示着令人愉快的结果。垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)是一种肽，可以在有偏头痛倾向的人群中诱发偏头痛。因为过度使用阿片类药物会导致偏头痛加重，所以我们想确定阿片类药物引起的疼痛是否改变了大脑中肽的含量，并找出阿片滥用引起的偏头痛和疼痛是否共用任何肽。"

为了研究这些肽，Pradhan和她的同事，包括伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的研究人员，在小鼠模型中开发了两种动物模型：偏头痛和阿片过度使用引起的疼痛。使用质谱鉴定动物样品中的肽及其数量，他们发现在两个模型中只有少数肽发生了变化。PACAP就是其中之一。

普拉丹说：“我们都很惊讶地发现了两种类型的PACAP。”“这项研究证实了之前关于PACAP在偏头痛中的作用的研究。更重要的是，它首次将PACAP确定为阿片类药物引起疼痛的一个因素。在两种模型中，在大脑的主要疼痛处理部分看到PACAP的增加也很重要。

“这些发现提供了强有力的证据，证明PACAP与阿片类药物过度使用引起的偏头痛和疼痛有关。最后，我们理解了阿片类药物通过阿片类药物加重偏头痛的机制。”

普拉丹说，这些发现可以为现实世界的治疗提供参考。

Pradhan说，“该公司目前正在开发一种治疗偏头痛的方法。”“目前正在进行临床试验，以测试针对PACAP和PACAP结合受体的抗体。根据我们的数据，这些疗法可能对使用阿片类药物治疗偏头痛的人非常有效。”

她说，这项研究可能也会让非偏头痛患者受益，因为慢性疼痛患者在过度使用后也会经历阿片类药物引起的疼痛。