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了解mTOR化合物如何组合

导读 在生物学的世界里,每个单独的细胞也有许多移动的部分和组件,每个部分都有特定的作用和位置。如果其中一个部件不能正常工作,就会影响整个

在生物学的世界里,每个单独的细胞也有许多移动的部分和组件,每个部分都有特定的作用和位置。如果其中一个部件不能正常工作,就会影响整个装置。

在过去的五年里,杨百翰大学的研究人员研究了蛋白质复合物。这些蛋白质复合物可以调节细胞的生长和存活,这对细胞的健康生长至关重要。因此,这些蛋白质复合物也是癌症和其他疾病的靶标。

该团队试图更好地了解这种复合物的作用和功能,简称为雷帕霉素-mTOR的机制靶点。

更多地了解mTOR及其工作原理是寻求癌症治疗或帮助治疗糖尿病和其他疾病的垫脚石。

“我们没有直接开发癌症疗法,但我们对细胞功能的基本理解做出了贡献,这是这些类型疗法的基础,”BYU教授兼主要作者巴里威拉德森说。

在《自然通讯》发表的一项研究中,Willardson和其他几名研究生,包括BYU大学的研究生Nicole Tensmeyer和Grant Ludlam,研究了mTOR复合物是如何组装的。

在细胞中,蛋白质很少单独发挥作用,它们与其他蛋白质复合。在这种情况下,mTOR具有称为mLST8和Raptor的亚单位,这两种蛋白质有助于稳定mTOR。

“蛋白质是线性氨基酸,但它最终必须形成三维形状,”Tensmeyer说。“它们如何折叠成这种形状将影响它们的运作方式。此外,它们必须具有非常特殊的形状才能正常工作。有时这可以在没有帮助的情况下发生,但有时它需要帮助才能变成这种形状,这就是伴侣蛋白发挥作用的地方。”

就像一个成年监护人监控一群孩子一样,伴侣蛋白是一个细胞机器,它监控蛋白质,帮助他们折叠成上述特定形状或进入正确的操作位置。在mTOR复合物的情况下,需要一种叫做CCT的伴侣蛋白来折叠mLST8和Raptor,并帮助它们与mTOR组装。

“CCT的折叠通常是一件好事,”Ludlam说。“但在糖尿病或癌症等疾病中,mTOR可能会失控。我们相信,如果我们能阻止CCT折叠mLST8,那么我们就能阻止癌症的发展。”

BYU的小组与西班牙的科学家密切合作。他们能够用低温电子显微镜观察这种复合物,这是一种尖端仪器,利用电子为研究人员提供几乎原子水平的化合物,使他们能够了解分子水平上发生的事情。

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