威康桑格研究所的科学家发现，CRISPR/Cas9基因编辑会对细胞造成比以前想象的更大的遗传损伤。这些结果将对未来使用CRISPR/Cas9进行基因治疗产生安全影响，因为意外伤害可能会导致某些细胞发生危险的变化。

该研究报告于今天(2018年7月16日)发表在《自然生物技术》杂志上。该研究还发现，用于检测DNA变化的标准测试未能发现这种遗传损伤，任何潜在的基因治疗都需要仔细和具体的测试。

CRISPR/Cas9是最新的基因组编辑工具之一。它可以通过在特定点切割并在该位置引入变化来改变细胞中的DNA部分。CRISPR/Cas9已被广泛应用于科学研究中，也被认为是一种很有前途的方法，可以为艾滋病、癌症或镰状细胞病等疾病创造潜在的基因组编辑方法。这种治疗剂可以使致病基因失活或纠正基因突变。然而，任何潜在的治疗方法都必须证明它们是安全的。

之前的研究并没有显示基因组编辑的目标位点DNA中有许多来自CRISPR/Cas9的不可预见的突变。为了进一步研究这一点，研究人员在小鼠和人类细胞中进行了全面系统的研究，发现CRISPR/Cas9经常引起广泛的突变，但它距离靶位点更远。

研究人员发现，许多细胞都有大的基因重排，如DNA缺失和插入。这些可能导致重要基因被开启或关闭，这可能对CRISPR/Cas9在治疗中的应用具有重要意义。此外，这些变化中的一些离标准基因分型方法看到的靶位点太远。

来自惠康桑格研究所的通讯作者艾伦布拉德利(Allan Bradley)教授表示：“这是首次对治疗相关细胞中CRISPR/Cas9编辑导致的意外事件进行系统评估。在此之前，我们发现DNA的变化被严重低估了。重要的是，任何想要使用这项技术进行基因治疗的人都应该谨慎，并仔细检查是否可能有有害影响。”

来自惠康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)的第一作者迈克尔科西基(Michael Kosicki)表示，“我最初的实验使用CRISPR/Cas9作为研究基因活动的工具，但显然发生了意想不到的事情。一旦我们意识到基因重排的程度，我们就会系统地研究它，观察不同的基因和不同的治疗相关的细胞系，并表明CRISPR/Cas9效应是正确的。”

这项工作对CRISPR/Cas9如何用于治疗产生了影响，并可能重新点燃研究人员寻找标准CRISPR/Cas9基因编辑方法的替代方法的兴趣。

来自纽约纪念斯隆凯特林癌症中心的独立研究员玛丽亚贾辛教授说：“这项研究首次评估了CRISPR/Cas9切割位点产生的基因组损伤谱。”目前，还不知道其他细胞系中的基因组位点是否会受到同样的影响。这项研究表明，在CRISPR/Cas9可以用于临床之前，还需要进一步的研究和特异性检测。