范可尼贫血是一种罕见的遗传性疾病，以包括血小板计数低和红细胞异常大在内的血液学症状为特征。近20种基因突变已被确定为范可尼贫血的原因，它们都编码参与DNA修复机制的蛋白质。修复DNA失败也被认为是范可尼贫血患者癌症风险增加的原因。正在进行的确定与该疾病相关的其他基因和途径的努力也可能揭示遗传性癌症的潜在易感基因。

本周在JCI，由维尔茨堡大学的德特勒夫辛德勒领导的一个小组描述了一名12岁儿童范可尼贫血的典型症状，没有任何已知的范可尼贫血基因突变。这个个体基因组的测序检测到RFWD3基因的两个等位基因中的错义突变，该基因编码一种酶来帮助靶向其他蛋白质降解。与健康个体相比，该患者的细胞对染色体断裂更敏感，并显示出对DNA损伤的易感性增加的其他指标。缺乏RFWD3或携带患者突变的细胞表现出类似的DNA修复缺陷，这通过野生型RFWD3的表达得以挽救。此外，RFWD3缺陷小鼠表现出与患有范可尼贫血的其他小鼠模型相似的表型。总之，这些发现支持RFWD3作为范可尼贫血基因的鉴定。

Schindler及其同事在最近发表的两项分子细胞研究中进一步描述了RFWD3介导DNA修复的机制。对这种酶的进一步研究可以揭示其作为范可尼贫血、癌症或其他人类疾病的生物标志物或治疗靶点的重要性。