两项新的研究提供了证据，表明孕妇先前感染登革热可能会增加婴儿感染寨卡病毒的严重程度，而小鼠母亲先前感染寨卡病毒可能会增加小狗感染登革热的严重程度。这项研究发表在11月14日的《细胞宿主微生物》上。支持一种病毒的母体获得性抗体可以通过黄病毒特有的过程帮助另一种病毒感染。

“我们已经看到，寨卡病毒在人类中的感染率自2016年的峰值以来有所下降，但这仍然是一个重要的问题，可能会再次出现，”资深作者、埃默里大学病毒免疫学家梅胡尔苏塔尔(@SutharLab)说。他的团队研究了人类胎盘组织，了解了登革热抗体如何帮助寨卡病毒传播到胎盘屏障。“登革热和寨卡流行区之间存在广泛的重叠，因此了解一个地区的免疫反应如何影响另一个地区的脆弱性非常重要。”

拉霍亚免疫学研究所的免疫学家苏扬施雷斯塔(Sujan Shresta)说，“抗体总是好的，但抗体可能会产生一系列影响。”研究小组表明，寨卡免疫母亲所生的小鼠更易受感染。致命的登革热。“我们需要接受这种复杂性，以开发最有效的疫苗。”

登革热和寨卡病毒都是黄病毒，以RNA为遗传物质，通常通过蚊子传播给人类。这两种疾病都集中在伊蚊猖獗的热带和亚热带地区。虽然登革热最初会引起相对轻微的发烧，但随后的感染会增加致命性出血的风险。在有限的病例中只能使用一种登革热疫苗。怀孕期间感染寨卡病毒会导致母亲出现轻度至中度发热症状，并可能导致胎儿大脑缺陷，如小头畸形。截至目前，寨卡疫苗尚未获批。

Suthar和他的团队，包括埃默里大学的共同第一作者和医学博士/博士生Matthew Zimmerman，研究了登革热抗体如何影响寨卡病毒感染胎盘的能力。当他们将登革热抗体和寨卡病毒引入捐赠的胎盘组织时，由于包膜病毒的蛋白质相似，登革热抗体与寨卡结合。然而，登革热抗体未能中和寨卡病毒，而是将静止的致病形式转移到胎盘细胞中。

“这些抗体-抗原复合物将与胎盘巨噬细胞上的Fc受体结合，它们的正常功能是吸收免疫复合物并破坏与之结合的抗原，”齐默尔曼说。“病毒与其抗体之间的这种交叉反应使得更多的病毒更容易进入这些胎盘巨噬细胞。”

“我们的研究表明，黄病毒有一种潜在的独特方式穿过胎盘屏障，”Suthar说。"抗体依赖性的增加给疾病预防带来了挑战."

在Shresta的研究中，她的团队表明寨卡抗体也能增强登革热。他们发现，带有循环寨卡抗体的母亲所生的小鼠幼崽感染寨卡病毒的可能性较小，但比那些带有寨卡病毒的母亲更有可能死于登革热病毒。当她和她的团队研究老鼠的血液时，他们发现母鼠已经将自己的寨卡抗体传染给了幼鼠。根据Suthar的观察，母体寨卡抗体与登革热病毒结合，但不会使其失活。

“在这里，免疫反应就像一把双刃剑，它可以防止一种感染，同时增强另一种感染，”Shresta说。“这意味着我们在设计疫苗时应该小心，否则当我们无意中增加了对另一种疾病的脆弱性时，我们可能会预防一种疾病。”

需要更多的研究来揭示其他黄病毒，如西尼罗病毒和黄热病，是否也会增加后代相互之间的脆弱性。随着携带这些病毒的蚊子传播得更远，感染的威胁也越来越大，什雷斯塔认为有必要开发一种有效的针对登革热和寨卡的黄病毒疫苗。

“越来越多的证据表明，抗体依赖性增加可能是一个全球性的健康问题，”Shresta说。“这只是一系列复杂免疫反应中的一个过程，在开发更有效和更持久的疫苗时，我们应该考虑这一过程。”

“我们的研究结果强调了一个事实，即我们对疾病从母亲到婴儿的传播知之甚少，”Suthar补充说。“我们现在有了一个模型系统，可以更好地了解寨卡对胎盘的感染。我们希望利用它来了解更多关于寨卡在胎盘中的持久性，并找出其他黄病毒是否遵循类似的从母亲到婴儿的路径。”