哥伦比亚大学Vagelos内科和外科医生学院的研究人员开展的新工作揭示了细胞中多巴胺受体的信号传递，为一系列神经精神疾病提供了更具针对性和耐受性的治疗方法。

这项研究的发现发表在分子精神病学杂志上。

中枢神经系统中的多巴胺受体在各种神经过程中起着关键作用，包括运动控制、学习和记忆以及奖励。这项研究的重点是多巴胺D2受体(D2R)，这是治疗精神分裂症和帕金森病的重要靶点。用于治疗这些疾病的药物阻断或激活这些受体，以解决功能失调的受体信号。然而，针对D2R的抗精神病药物可能有许多令人不快的副作用，包括体重增加，无意识的运动和动力下降。

科学家们知道，D2R在细胞中主要通过两种方式发送信号——通过激活G蛋白或通过G蛋白独立抑制蛋白信号转导。最近对阿片受体的研究-旨在缓解疼痛-表明选择性激活G蛋白信号通路可以维持治疗效果，同时避免负面副作用，如呼吸抑制。“我们问这些信号通路是否也会导致D2R的不同行为效应，这是否会提供一种新的方法来改善抗精神病药物并减少副作用，”精神病学实验治疗学副教授Jonathan Javitch博士说。哥伦比亚瓦格洛斯大学内外科医生学院药理学教授。

为了确定这两种途径是否调节不同的行为，研究人员检查了设计携带突变D2R的小鼠，该突变基因只促进抑制蛋白途径。在这些小鼠中，突变的多巴胺受体恢复了运动功能，就像受体的非突变形式一样，这表明抑制蛋白质募集本身可以增强运动功能。相反，只有野生型的D2R才能增强力量。哥伦比亚大学药理学副教授Christoph Kellendonk博士说：“这一发现非常令人兴奋，因为它表明促进锻炼的动机的激活成分是由细胞内机制调节的，而不是由奖励驱动的定向成分。”瓦格洛斯内外科医生学院。“对于前者，

“这些结果提供了一种令人兴奋的可能性，即特定D2R介导的信号通路的治疗不仅可以治疗精神病，还可以避免患者服用现有的靶向性较低的药物引起的一些不良副作用，”贾维奇说。