在破译发育障碍(DDD)的研究中，英国和爱尔兰的研究人员发现，在英伦三岛，只有少量罕见的未确诊发育障碍是由隐性基因引起的。据估计，他们的患者中只有5%的人从父母双方遗传了致病基因突变，这比以前认为的要少得多。这将指导研究，并可能更好地了解未来怀孕的风险。他们还揭示了两种新的隐性遗传病，这将使临床医生能够诊断出相关的家庭，并帮助家庭在未来了解这些遗传病。相关研究成果于2018年11月9日在线发表在《科学》杂志上，题目为《量化可接受性编码变异对发育障碍的贡献》。

每年有成千上万的婴儿出生，他们基因组成的差异阻碍了他们的正常发育。这些孩子中的大多数都有智力障碍，他们中的许多人还有其他问题，如癫痫发作、自闭症和心脏缺陷。这项DDD研究旨在为患有迄今未知发育障碍的儿童找到一种诊断方法，并了解这些疾病的原因。

先前的研究估计，在这项DDD研究中，多达一半的患者因新突变而患有发育障碍，新突变只存在于父母一方的生殖细胞(精子或卵子)中，而不存在于另一方的生殖细胞中。然而，目前还不清楚有多少其他发育障碍是由隐性基因引起的——患者需要从父母那里遗传同一基因的致病基因变体才能引起发育障碍。

作为这项DDD研究的一部分，这些研究人员与临床医生合作，对大约5500名患有这些罕见发育障碍的患者的基因进行了测序。他们构建了一种新的方法来分析这些数据，以识别已知或迄今未发现的基因中的隐藏原因。令人惊讶的是，他们发现隐性突变只能解释一小部分发育障碍。

论文的第一作者、英国惠康基金会桑格研究所的希拉里马丁博士(Dr Hilary Martin)表示，“这项研究首次对一些患有隐性原因导致的罕见发育障碍的患者做出了无偏估计。我们发现，在我们的研究中，只有约5%的患者患有隐性基因导致的发育障碍，这远远低于预期，这意味着很可能存在其他我们尚不知道的机制。我们的研究结果最终可能会为想再生一个孩子的未确诊家庭提供更好的个性化风险预测。”

不同类型的遗传原因会给未来的孩子带来不同的风险，所以了解遗传原因是关键。有新突变的家庭再生育一个孩子，患发育障碍的风险非常低。相反，每一个由隐性突变父母所生的孩子，都有25%的机会继承一个基因的两个致病副本，并患有发育障碍。

这项研究发现了两种新的导致发育障碍的隐性基因。这项发现产生的新诊断方法将确定相关家庭的遗传原因，并帮助临床医生了解这些发育障碍，并在任何新患者中识别它们。

这些研究人员发现，新的突变和隐性基因加在一起只能解释这项研究中约55%的患者，这意味着近一半病例的发病机制仍然未知。