PI3K样信号通路是人类癌症发生发展中的一条重要信号通路。在PI3K的四种亚型中，PI3K和PI3K普遍表达，而PI3K和PI3K主要存在于白细胞中。实体瘤靶向PI3K的治疗策略主要是针对PI3K和PI3K介导的癌细胞内PI3K活性。PI3K在实体瘤中的作用尚不清楚。最近，南韩学者利用RNA测序、芯片和液相色谱-串联质谱分析了肝细胞癌(HCC)细胞、晚期HCC患者的肝癌细胞和小鼠模型等。确定PI3K在HCC的作用。相关研究成果发表在国际学术期刊《肝病》上。

在这项研究中，研究人员首先建立了一个化合物诱导的肝癌模型，以反映晚期HCC的恶性表型和体内环境。在这个先进的HCC模拟系统中，用过氧化氢处理HCC细胞，发现过氧化氢可以特异性地增加PI3K的活性，降低I类PI3K其他亚型的活性。抑制剂或或小干扰RNA介导的PI3K基因沉默可以显著抑制HCC细胞的增殖，削弱恶性HCC的一些关键特征，包括上调TERT(端粒酶逆转录)的表达。

在机制方面，过氧化氢诱导SERPINA3的氧化修饰，阻止其泛素依赖性降解过程，增强其作为PI3K和TERT转录激活剂的活性。进一步研究发现，PI3K在HCC的高表达与患者生存率差有关，晚期HCC的进展与SERPINA3、PI3K和被氧化的TERT蛋白水平正相关。

本研究提示PI3K在肝脏恶性肿瘤中起重要作用，抑制PI3K可能成为治疗HCC的一种新的潜在方法。