明尼苏达大学、霍华德休斯医学研究所和多伦多大学的研究人员发现了预防与两种病毒有关的癌症发展的可能方法,包括导致传染性单核细胞增多症的病毒——俗称单核细胞或“接吻病”——每年感染全球数百万人。
这项发表在《自然微生物学》上的研究主要关注爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)和卡波济氏肉瘤疱疹病毒(KSHV)如何保护人体免受人体损伤。“感染EBV或KSHV的人将终身感染病毒,”明尼苏达大学医学院MSTP分校的学生、该研究的第一作者郑少秋说。“在大多数情况下,病毒会保持休眠状态。然而,有时这些病毒会重新激活并导致癌细胞异常生长。但现在,经过我们的研究,数据显示病毒可能会被无限期抑制。”
在理想条件下,一种名为APOBEC3B的人类DNA酶可以突变并杀死EBV和KSHV,因为它在体内侵入并复制。然而,研究人员发现,这两种病毒都可以产生防御蛋白- BORF2和ORF61 -直接与APOBEC3B酶结合。这样做,APOBEC3B不能突变和杀死病毒DNA,并被引导离开病毒复制的位点。“我们的研究表明,通过阻断病毒的防御蛋白,有可能治疗单核细胞,并防止由EBV和KSHV引起的癌症的发展,”资深作者鲁本哈里斯博士说。"病毒防御蛋白是药物开发的极好靶标."
研究人员使用CRISPR/Cas9介导的基因组工程删除EBV防御蛋白。通过这一过程,人类APOBEC3B酶可以使病毒发生突变,使其变得无害,并且无法在细胞中复制。“我们已经在尝试将这些结果从细胞扩展到老鼠和其他复杂的生物,”哈里斯说。“初步数据非常有希望,我们希望在未来的研究中取得重大进展。”“这是一个很好的例子,说明不带偏见的基础科学实验可以带来新的治疗机会。我们无法预测BORF2在抑制APOBEC3B和保护EBV基因组中的这种不同寻常的作用,”高级医生Lori Frappier博士说。这项研究的作者和多伦多大学的教授。