肝细胞的极性缺陷经常发生在多种肝脏疾病中，如慢性肝炎和肝细胞癌。此前已有报道Vps33b在维持肝细胞极性方面发挥重要作用，但该分子在肝细胞癌发生发展中的功能作用及其相关机制尚不清楚。上海交通大学医学院的研究人员发现，Vps33b是抑制肝癌发生的重要肿瘤抑制因子。相关研究成果发表在国际学术期刊《肝病》上。

在这项研究中，研究人员首次发现Vps33b在人类和小鼠肝细胞癌样本中的表达均下调，Vps33b的低表达与许多肝细胞癌患者的不良预后相关。进一步的研究证实，在肝脏中特异性敲除Vps33b可以诱导小鼠肝损伤、进行性肝炎、纤维化和肝细胞癌，这表明Vps33b是肝细胞癌发生的重要贡献因素。

结果表明，Vps33b缺失导致的肝损伤主要是肝细胞极性的结构和功能紊乱所致，主要表现为E‐cadherin错误定位于溶酶体，导致蛋白水平下降和部分细胞膜蛋白的极性缺陷。研究人员发现，Vps33b可以与肝细胞中的VPS33B作用蛋白、囊泡转运蛋白Sec22b和flotillan-1相互作用，影响一些参与细胞极性形成的关键蛋白的分布。在DEN诱导的和转基因的肝癌小鼠肝脏中，Vps33b的表达水平与炎性细胞的浸润程度呈负相关。体外研究结果表明，炎症刺激可以抑制Vps33b的表达。

总的来说，本研究表明Vps33b表达水平下调是炎症促进肝细胞癌形成的关键步骤，Vps33b是抑制肝细胞癌发生的重要肿瘤抑制因子。