通过筛选仿制药库,科学家发现了一种具有广谱抗真菌活性的化合物。该化合物,盐酸阿来西定,值得进一步开发成泛真菌,抗生物药物。根据杂志上的报道,研究了mSphere。
“目前,临床上仅使用三种抗真菌药物,几种致病真菌对它们具有耐药性,因此迫切需要识别具有新分子靶点的化合物,”首席研究员、加州大学洛杉矶分校(UCLA)医学中心洛杉矶生物医学研究所助理教授Priya Uppuluri博士说。“重复使用现有药物库批准的其他适应症可作为抗真菌药物的新用途。这可以大大缩短药物发现过程。”
尽管使用了抗真菌药物,但真菌病原体是发病率和死亡率的主要驱动因素,每年导致超过200万例感染和150万例死亡。由白色念珠菌、烟曲霉和新型隐球菌引起的侵袭性真菌感染对住院免疫低下患者和其他免疫低下患者构成极大威胁。
由于这些病原体能够在包括中心静脉导管(CVC)在内的各种留置医疗设备上形成被称为“生物膜”的多细胞群体,因此这些病原体引起的感染的严重性更加突出。生物膜一旦形成,就充当了细胞蓄水池的角色,可以直接进入血管系统,并且由于完全耐药而无法根除。Uppuluri博士说,值得注意的是,一种新型的多药耐药真菌菌株,如念珠菌,已经出现,它可以形成生物膜。疾病控制和预防中心(CDC)宣布耳道假丝酵母是一个严重的全球威胁。
在新的研究中,一个新的Prestick化学库,1200个FDA批准的专利分子,从海港-加州大学洛杉矶分校的LA生物医学研究人员中筛选出来,以识别白色念珠菌,耳念珠菌和烟曲霉,它们是可以同时抑制生长的化合物的小分子库。他们进一步优先考虑抑制剂对其他真菌病原体(包括C.arus)的功效及其杀死预先形成的生物膜的能力。
研究人员发现,盐酸阿来西定是一种被批准作为局部抗菌和抗牙菌斑剂的药物,它对多种真菌病原体具有最强的抗真菌和抗生物膜活性。该化合物显著增强了氟康唑(一种临床上使用的唑类药物)对生物膜的功效,显示出较低的哺乳动物细胞毒性,并在体内小鼠的中心静脉导管中生长出根除的生物膜。他们的研究结果强调了这种药物作为泛抗真菌药物的潜力。
Uppuluri博士说,“这是第一批被鉴定为非常低浓度的泛抗真菌分子之一,包括对所有药物完全耐药的生物膜。”目前,研究人员正在研究二甲基亚砜合成类似物的药物化学,以改善其理化性质,降低其对哺乳动物细胞的毒性。Uppuluri博士鼓励其他研究人员利用各种药物库,其中许多药物库可在加州大学洛杉矶分校的分子筛选共享资源工厂中获得,以筛选所需疾病适应症的分子。