加州大学欧文分校的研究人员开发的一种新的免疫治疗筛选原型可以快速创建个性化的癌症治疗方法,使医生能够有效地靶向肿瘤,而没有标准癌症药物的副作用。UCI的赵伟安(Weian Zhao)和诺贝尔奖获得者戴维巴尔的摩(音)以及加州理工学院领导的一个研究小组开发了一种跟踪和筛选系统,可以在短短几天内识别出对个体肿瘤具有100%特异性的T细胞受体。研究结果出现在实验室的芯片上。
在人类免疫系统中,T细胞表面有分子可以结合外来或癌细胞表面的抗原。为了用T细胞疗法治疗肿瘤,研究人员必须准确地确定哪种受体分子作用于特定肿瘤的抗原。自联盟研究人员加快了识别过程。“这项技术特别令人兴奋,因为它消除了癌症治疗中的主要挑战,”赵说,他是赵氏家族综合中心和苏比尔格罗斯干细胞研究中心的副教授。“这种液滴微流控筛选的使用大大降低了制造新的癌症免疫疗法的成本,与标准化疗药物相比,副作用更小,治疗时间大大加快。”
赵补充说,传统的癌症治疗方法提供了一个普遍的疾病反应,如化疗药物可能涉及全身和严重的副作用。T细胞受体(TCR)-工程T细胞疗法是一种较新的技术,利用患者自身的免疫系统来攻击肿瘤。癌细胞表面是抗原,突出分子被人体免疫系统的T细胞识别。这种新疗法将工程分子置于患者的T细胞上,T细胞将与癌细胞抗原结合,从而使T细胞能够破坏癌细胞。TCR治疗可以个性化,因此每个患者都可以有专门为他们的肿瘤细胞设计的T细胞。
这种抗原-TCR识别系统非常特异——可能有上亿种不同类型的TCR分子。TCR-T细胞疗法发展中的一个主要挑战仍然是从数百万种可能性中识别特定的TCR分子。找到一个匹配可能需要一年时间(许多癌症患者没有这个时间),每次治疗可能需要50万美元或更多。
通过使用微小的油滴,赵的团队设计了一种装置,允许单个T细胞在微型液体容器中与癌细胞结合。TCR结合癌细胞抗原可以在几天内进行分类鉴定,比以前技术需要的几个月或几年要快得多。该技术还显著降低了制造个性化TCR的成本,加速了TCR-T细胞疗法的临床应用。通过与UCI初创公司Amberstone Biosciences的合作,整个平台和筛选过程将在几个月内提供给制药公司进行药物开发。这项技术不仅可以帮助创新TCR-T细胞治疗癌症,还可以成为发现其他免疫因子(包括抗体和CAR-T细胞)以及在不可能的深度阐明新免疫学和癌症生物学的有力工具。之前。