香港大学LKS医学院(HKUMed)的研究小组发现，源自Vδ2-T细胞的外泌体(Vδ2-T-Exos)可有效控制与爱泼斯坦-巴尔病毒相关的肿瘤并诱导T细胞抗肿瘤免疫力。Vδ2-T-Exos的新发现为深入了解与爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)相关的肿瘤的新治疗方法提供了见识。突破性的发现已发表在领先的学术期刊《科学转化医学》上。[出版物链接]

背景

EBV每年感染约95%的人口，并导致200,000多例癌症病例，而所有癌症死亡人数中约有2%归因于EBV所致的恶性肿瘤。与EBV相关的肿瘤包括Burkitt淋巴瘤，霍奇金淋巴瘤，鼻咽癌，胃肿瘤和移植后淋巴增生性疾病等。目前，与EBV相关的肿瘤的治疗选择受到局限性的限制，因为其不良靶点毒性以及对复发或难治性疾病的疗效不完全。Vδ2-T细胞是与EBV相关的肿瘤具有抗肿瘤潜力的先天性T细胞。不幸的是，由于某些癌症患者的Vδ2-T细胞难以扩增，其临床翻译受到限制。外泌体是内体起源的小细胞外小泡，介导细胞间的通讯。与基于细胞的疗法相比，无细胞的外泌体具有更高的安全性，更容易保存和更低的成本。然而，源自Vδ2-T细胞(Vδ2-T-Exos)的外泌体的抗肿瘤活性仍然未知。

研究成果

在此，研究小组发现Vδ2-T-Exos包含诱导死亡的配体(FasL和TRAIL)和免疫刺激分子(CD80，CD86，MHC I类和II类)。Vδ2-T-Exos通过FasL和TRAIL途径靶向并有效杀死EBV相关肿瘤细胞，并促进EBV抗原特异性CD4和CD8 T细胞扩增。在免疫缺陷和人源化小鼠中，Vδ2-T-Exos的施用有效控制了与EBV相关的肿瘤。由于扩增Vδ2-T细胞并大规模地从癌症患者体内制备自体Vδ2-T-Exos具有挑战性，因此该团队进一步探索了异源Vδ2-T-Exos在人源化小鼠癌症模型中的抗肿瘤活性。有趣的是，研究小组发现，同种异体Vδ2-T-Exos在人源化小鼠中比自体Vδ2-T-Exos更有效的抗肿瘤活性。同种异体Vδ2-T-Exos增加了T细胞向肿瘤组织的浸润，并诱导了更强大的CD4和CD8 T细胞介导的抗肿瘤免疫力。与具有直接细胞毒性抗肿瘤活性的NK细胞或诱导T细胞抗肿瘤反应的树突细胞衍生的外泌体相比，Vδ2-T-Exos具有直接杀死肿瘤细胞并间接诱导T细胞介导的双重抗肿瘤活性。抗肿瘤反应，从而更有效地控制与EBV相关的肿瘤。