在发表于《细胞外囊泡杂志》上的一项新研究中，南京大学生命科学学院的张晨宇研究组和剑桥大学的安东尼奥·维达尔·普伊格研究组报告说，胰腺β细胞分泌miR-29家族成员(miR-29s通过外来体响应高水平的游离脂肪酸(FFA)。这些β细胞源性外泌体miR-29s通过操纵肝脏中的葡萄糖输出来调节葡萄糖稳态。

此前，张震宇的研究小组将细胞外miRNA鉴定为一种新的细胞间通信形式。他们是最早报道在不同生理或病理状态下miRNA选择性分泌的人之一。同样，受体细胞中分泌的miRNA的摄取和功能。在过去的十年中，深入的研究揭示了细胞外miRNA在一系列生物学过程中的作用。因此，作为新兴的分泌物，需要更多有见地的研究来进一步揭示其与更多生理进展和疾病的相关性。就其通过释放常规激素(如胰高血糖素和胰岛素)对维持葡萄糖稳态的作用而言，胰岛早已被确定为关键的分泌组织。由于胰岛是经典的分泌器官，

在当前的研究中，他们表明高水平的FFA可以选择性地诱导培养的胰腺β细胞分泌miR-29s。体内研究显示，与生理(禁食)和病理(肥胖)相关的高水平FFA均可诱导胰腺β细胞分泌miR-29。同样，与正常人相比，肥胖人血浆中的miR-29s也增加。有趣的是，他们发现静脉内施用外泌体miR-29s会导致胰岛素敏感性受损。接下来，他们使用遗传修饰动物的组合进一步证实了分泌的miR-29s的功能。首先，在β细胞中过表达miR-29s的小鼠表现出胰岛素抵抗和增强的肝葡萄糖输出，表明源自β细胞的miR-29s可能靶向肝并影响肝胰岛素的作用。为了确认这一点，在小鼠的胰腺β细胞中，可区分的miR-29a突变体(在非种子区域突变了四个核苷酸)被过度表达。一致地，这些小鼠显示出胰岛素敏感性受损。通过追踪突变miR-29a的分布，他们发现β细胞衍生的突变miR-29a可以被肝脏吸收。机制解剖显示，β细胞来源的miR-29s通过靶向p85α(PI3K的调节亚基)负调节胰岛素信号通路，并随后减弱了胰岛素对葡萄糖输出的抑制作用。最后，在以HFD喂养的小鼠中，β细胞的miR-29s缺乏明显改善了胰岛素敏感性。这项研究不仅从胰腺β细胞中发现了新的分泌因子，而且阐明了β细胞控制的葡萄糖稳态的基础。这些小鼠表现出胰岛素敏感性受损。通过追踪突变miR-29a的分布，他们发现β细胞衍生的突变miR-29a可以被肝脏吸收。机制解剖表明，β细胞来源的miR-29s通过靶向p85α(PI3K的调节亚基)负调节胰岛素信号通路，并随后减弱了胰岛素对葡萄糖输出的抑制作用。最后，在以HFD喂养的小鼠中，β细胞的miR-29s缺乏明显改善了胰岛素敏感性。这项研究不仅从胰腺β细胞中发现了新的分泌因子，而且阐明了β细胞控制的葡萄糖稳态的基础。这些小鼠表现出胰岛素敏感性受损。通过追踪突变miR-29a的分布，他们发现β细胞衍生的突变miR-29a可以被肝脏吸收。机制解剖表明，β细胞来源的miR-29s通过靶向p85α(PI3K的调节亚基)负调节胰岛素信号通路，并随后减弱了胰岛素对葡萄糖输出的抑制作用。最后，在以HFD喂养的小鼠中，β细胞的miR-29s缺乏明显改善了胰岛素敏感性。这项研究不仅从胰腺β细胞中发现了新的分泌因子，而且阐明了β细胞控制的葡萄糖稳态的基础。机制解剖表明，β细胞来源的miR-29s通过靶向p85α(PI3K的调节亚基)负调节胰岛素信号通路，并随后减弱了胰岛素对葡萄糖输出的抑制作用。最后，在以HFD喂养的小鼠中，β细胞中miR-29s的缺乏显着改善了胰岛素敏感性。这项研究不仅从胰腺β细胞中识别出新的分泌因子，而且阐明了β细胞控制的葡萄糖稳态的基础。机制解剖表明，β细胞来源的miR-29s通过靶向p85α(PI3K的调节亚基)负调节胰岛素信号通路，并随后减弱了胰岛素对葡萄糖输出的抑制作用。最后，在以HFD喂养的小鼠中，β细胞的miR-29s缺乏明显改善了胰岛素敏感性。这项研究不仅从胰腺β细胞中发现了新的分泌因子，而且阐明了β细胞控制的葡萄糖稳态的基础。