由医学分子研究所JoãoLobo Antunes(iMM;葡萄牙)小组负责人Maria Manuel Mota领导的一项新研究现在明，疟原虫会分泌进入肝细胞所需的蛋白质EXP2。这些发现今天发表在科学杂志《自然通讯》上，为预防性抗疟疾策略开辟了一条新途径，因为阻断或减少肝脏的感染可以预防这种疾病。

疟原虫是疟疾的病原体，疟疾是最流行的传染病之一，全世界每年仍感染超过2亿人。疟原虫被传播后，会传播到肝脏，在那里感染其称为肝细胞的细胞。在很大程度上仍然未知寄生虫如何侵入肝细胞，因此，很少有疗法可以阻止这一初始步骤。现在，由iMM的玛丽亚·曼努埃尔·莫塔(Maria Manuel Mota)领导的研究小组发现，这些寄生虫在侵入肝细胞之前会分泌一种名为EXP2的蛋白质，从而在宿主细胞的膜上形成孔。

我们观察到，疟原虫的疟原虫，在这个阶段被称为子孢子，在进入细胞之前会分泌EXP2分子，并且这种蛋白质在肝细胞的外膜上形成孔，从而促进了寄生虫的进入。如果您将肝细胞成像为房屋，则寄生虫会打破窗口(在这种情况下是EXP2蛋白)，从而触发肝细胞警报系统。”

EXP2已在感染的血液阶段进行了广泛的研究，只有在寄生虫在红细胞内部确立其地位后，EXP2才起关键作用。但是，其在肝感染中的作用尚不清楚。这项工作的高级作者Vanessa Zuzarte Luis解释说：“我们观察到缺乏EXP2的子孢子不能侵入肝细胞。但是，如果我们产生这种蛋白并将其添加到细胞中，那么缺乏EXP2的寄生虫现在能够正常进入细胞。这又产生了一个问题：EXP2产生的毛孔不够大，无法让寄生虫穿过它们。那么，EXP2如何促进入侵?”。

其他病原体，例如腺病毒，细菌和另一种寄生虫(Trypanosoma cruzi)已显示出使用这种成孔蛋白入侵。在这种情况下，分泌的成孔蛋白会诱导细胞膜受损，从而使细胞在修复孔时主动吞噬病原体。“如果我们回到房屋的图像，寄生虫会打碎窗户，并利用主人出来的那一刻，看看是谁做的，然后进入门。” 我们假设疟原虫子孢子诱导类似的反应。实际上，如果我们阻断这种修复过程中的关键人类酶酸性鞘磷脂酶，我们就可以减少子孢子对肝细胞的入侵”，Vanessa Zuzarte Luis补充道。

关于这些结果的重要性，Maria Manuel Mota指出：“我们的结果暗示了不同病原体的趋同进化，从而演化出一种共同的策略将其搭便车进入细胞。这也为预防性干预创造了机会。如果我们能够阻止寄生虫蛋白或修复过程，我们就能预防疟原虫寄生虫感染肝脏，在寄生虫不会造成任何伤害之前预防疟疾，而且，如果我们能够阻止EXP2，我们也许就能阻止这种疾病的发展。在随后的血液阶段寄生虫。”

这项研究是由iMM与澳大利亚墨尔本迪肯大学的Tania de Koning-Ward合作完成的，该研究提供了用于该项目的转基因生物。