根据北卡罗来纳大学研究人员的一项新研究，激活一个以对抗病毒和细菌感染而闻名的免疫信号通路可以增强基因工程T细胞消除小鼠乳腺癌的能力。这项研究将于12月31日发表在《实验医学杂志》 (JEM)上，该研究表明，已经被用于治疗人类某些血液癌的CAR T细胞，如果与其他免疫治疗方法相结合，也可能成功对抗实体瘤。

嵌合抗原受体(CAR)T细胞是一种白细胞，经过基因工程改造，可以识别和攻击在其表面表达特定蛋白质的癌细胞。它们已成功用于治疗B细胞淋巴瘤患者，目前正接受临床试验以治疗许多其他类型的血液癌。伊丽莎白·托马斯大学医学，微生物学和免疫学教授兼细胞疗法计划主任乔纳森·塞迪(Jonathan S. Serody)说：“但是，实体瘤患者或动物模型中CAR T细胞的临床活动是中等的。”北卡罗来纳医学院。

CAR T细胞对实体瘤的疗效可能较差，因为它们必须迁移到肿瘤中，然后存活足够长的时间才能杀死所有的肿瘤细胞。此外，肿瘤周围的细胞和分子通常具有免疫抑制作用，从而激活了导致CAR T细胞丧失活性的免疫检查点。

在这项新研究中，Serody及其同事测试了几种在乳腺癌小鼠模型中增强CAR T细胞效力的策略。一种有效的策略是同时用能激活STING途径的药物(例如cGAMP)治疗小鼠，STING途径是一种免疫细胞信号传导途径，通常会对入侵的病毒或细菌引起炎症。激活STING途径在小鼠肿瘤内创造了促炎性环境，从而提高了CAR T细胞积累和攻击肿瘤细胞的能力。与使用标准技术产生的CAR T细胞相比，当向小鼠灌输产生免疫信号分子IL-17A的CAR T细胞时，蓄积尤其巨大。

Serody及其同事确定，如果还用能从肿瘤环境中耗尽免疫抑制细胞并防止免疫检查点使CAR T细胞失活的治疗性抗体治疗小鼠，则CAR T细胞的攻击可以持续更长的时间。研究人员发现，结合所有这些方法可以彻底根除乳腺肿瘤。

“ cGAMP正在治疗癌症患者的临床试验中，正在进行多项针对抑制恶性疾病患者免疫抑制细胞的方法的临床试验，并且目前有一些临床试验正在评估CAR T细胞与免疫检查点封锁的组合， ” Serody说。“因此，我们的数据一起提出了增强实体瘤中CAR T活性的可行策略。”