西班牙巴塞罗那，2019年7月6日 - 新数据首次表明，靶向治疗的组合可以提高晚期肠癌患者的生存率。BEACON CRC III期试验的结果表明，与标准治疗相比，针对进展性转移性结直肠肿瘤中BRAF突变的三联疗法显着改善了总体存活率和客观反应。(1)

在ESMO世界胃肠癌大会2019年报告的数据(2)表明三药联合应用，即encorafenib，binimetinib和西妥昔单抗，应该取代七例患有BRAF突变的转移性结直肠癌患者的化疗。

“这些都是非常令人兴奋的结果，因为我们多年来一直试图针对BRAF突变结肠直肠癌。令人鼓舞的是，这种侵袭性肿瘤生物学患者的整体存活率和反应有了显着的改善。希望这很快会导致目前存在如此巨大的未满足需求的患者可以更多地获得这种治疗，“研究作者Scott Kopetz博士说，他来自美国休斯顿的UT MD安德森癌症中心。

Kopetz解释说，三种药物组合建立在对BRAF等癌症基因激活和靶向治疗效果的理解上。“结直肠癌对单独的BRAF治疗没有反应，因为肿瘤细胞在初始治疗后通过其他机制适应。通过这种三重靶向治疗，我们使用非常科学合理的组合来抑制BRAF和其他这些机制，”他指出。

来自西班牙瓦伦西亚大学生物医学研究所INCLIVA的Andres Cervantes教授在评论新数据的相关性时强调，对所有结肠癌患者进行BRAF突变检测是非常重要的。 BEACON CRC的调查结果。“我们现在有一种特殊的治疗方法可以改变BRAF突变患者的自然病程，并且优于之前的治疗方法，因此对患者进行常规检测至关重要。”

他还强调了研究中使用的靶向组合的无化疗性质。“在许多其他类型的癌症中，特别是在结直肠癌中，生物靶向疗法与化学疗法联合使用是常见的。事实上，我们可以在不需要化疗的情况下实现这种靶向组合，这对患者来说是个好消息，尤其是因为他们通常会在化疗中遇到副作用，“他补充说。

“目前，靶向治疗可能仅限于在BEACON CRC试验中接受治疗的患者组，这些患者在接受过一到两次化疗后有所进展。但是，重要的是我们调查其在更多BRAF患者的其他环境中的应用突变也可能受益，包括转移性疾病较晚的患者，以及可能在治疗意图的初次手术后的辅助治疗中，“塞万提斯总结说。

研究结果

在全球BEACON CRC研究(NCT02928224)中，665名患有BRAF V600E突变结肠直肠癌的患者在转移性环境中的一种或两种治疗方案后进展，随机接受三联疗法，双联疗法(encorafenib和西妥昔单抗)或研究者的选择伊立替康或亚叶酸，氟尿嘧啶和伊立替康(FOLFIRI)和西妥昔单抗。

三联靶向治疗的中位总生存期为9个月(95%置信区间[CI]：8,11,4)，而标准治疗为5.4个月(95%CI：4.8,6.6)(风险比[HR] 0.52; 95%CI：0.39,0.7，p <0.0001)。

通过针对三联体靶向治疗的盲法中心评价确认的客观反应率为26%(95%CI：18,35)，而标准治疗为2%(95%CI：0,7，p <0.0001)。

与标准治疗相比，双联体组合的中位总生存期为8.4个月(95%CI：7.5,11)(HR 0.6; 95%CI：0.45,0.79，p <0.0003)。该研究无法比较三联疗法和双联疗法，但未来的分析将探讨哪些患者最有可能受益于三联体和双联体组合。

BRAF V600E靶向治疗耐受性良好，58%的三联疗法患者中有3级或更高的不良事件，50%的双重组和61%的标准治疗组。

一项正在进行的研究(ANCHOR-CRC)正在研究三联疗法作为转移性BRAF V600E突变型结直肠癌患者一线治疗的效果。