明尼苏达州明尼阿波利斯 - 2019年9月11日 - 根据2014年的一项研究，大约有8000人中有一人患有面部肱骨肌营养不良症，这在遗传病领域相对普遍。新明尼苏达大学医学院的研究发现了一种抑制剂，可以保护细胞免受细胞和小鼠中与这种疾病相关的毒性作用。

Facioscapulohumeral肌营养不良症(FSHD)是一种遗传性疾病，影响面部，上半身，腹部和背部的肌肉，并且可能极度虚弱。它是由一种名为DUX4的基因的错误表达引起的。FSHD的病理生理学尚不清楚，但众所周知，患有这种疾病的人有一种突变，导致DUX4基因在应该关闭时表达。该基因编码的蛋白质是细胞功能的重要中枢调节因子，因为它可以控制其他基因。因此，当DUX4被错误表达时，蛋白质激活其他也不应表达的基因，并且细胞最终停止正常运作，从而导致FSHD。

在科学进展发表的一项研究中，Michael Kyba博士和Darko Bosnakovski，DVM，PhD，M医学院儿科系的研究人员和他们的团队发现了一种去除DUX4并去除毒性的方法。细胞中的效应，以及FSHD的小鼠模型中的效应。

Kyba之前发现DUX4通过将一种名为p300的酶引入某些基因来打开靶基因，然后在那里它为该基因周围的所有组蛋白添加化学修饰。作为细胞核中最丰富的蛋白质，组蛋白调节DNA的功能。对组蛋白的化学修饰打开了基因，并允许它在通常永远不会在肌肉中表达时以高水平表达。

Kyba的新研究测试了由UMN的药物化学家Michael Walters和美国国立卫生研究院(NIH)的Ajit Jadhav新合成的化合物，因为它有可能阻断p300。Kyba在FSHD的小鼠模型中测试了这种化合物，发现称为iP300w的化合物可有效阻断DUX4所需的p300酶。因此，DUX4没有足够的资源来完成其工作，并且细胞受到保护而不受其毒性影响。

制药公司目前正在研究关闭DUX4基因的方法，但Kyba的研究结果首次表明，即使已经表达了DUX4蛋白的活性，也可以通过阻断DUX4蛋白的活性来治疗。

“这种药物是否会在患者身上进行检测需要进一步研究.p300酶在其他情况下起作用，因此在所有细胞中阻断它可能会产生副作用，”Kyba说。“在这种副作用应该很大的情况下，我们也在积极寻找干扰DUX4识别p300能力的药物，这将使p300在其他角色中继续正常运作。”