Seligson等人的第55期Oncotarget特征的封面图3“罗米地辛在DDLPS异种移植模型中显示出抗肿瘤作用”。
在这里,研究人员进行了计算机,体外和小鼠异种移植研究,这些研究表明特异性靶向HDAC2可以降低MDM2的表达并在DDLPS中具有抗肿瘤作用。在鼠DDLPS异种移植模型中,罗米地辛降低了肿瘤的生长并降低了肿瘤MDM2的表达。
两者合计,它们的数据支持以下假设:靶向HDAC2可能代表潜在的策略,以调节DDLPS中的MDM2表达。
美国俄亥俄州立大学威克斯纳医学中心和综合癌症中心药房的James L. Chen博士,俄亥俄州立大学俄亥俄州立大学内科医学肿瘤学系美国说:“去分化的脂肪肉瘤是一种高度致病的间质瘤,约占所有软组织肉瘤的20%”
MDM2降解p53,因此,MDM2的扩增会导致p53活性降低,并转向生存途径。
作者先前的工作表明,该疾病中MDM2的扩增与生物学活性和对化学疗法的临床反应直接相关。此外,消除或降低MDM2活性可能会降低DDLPS肿瘤的致癌性。
在DDLPS中靶向MDM2的主要策略是在空间上抑制MDM2结合p53的能力。
此处给出的结果表明,对HDAC2的抑制(特别是利用HDAC1 / 2抑制剂罗米地辛)可降低MDM2的表达并促进DDLPS中的凋亡。
Chen研究小组总结说:“此处提供的数据表明DDLPS中HDAC2抑制作为MDM2:p53途径的调节剂具有潜在作用。”