研究人员首次发现了两个与阿尔茨海默病(AD)相关的极为罕见的遗传变异。

在AD患者中观察到这些变体，一个位于NOTCH3基因中，另一个位于TREM2基因中，但未在任何对照中观察到。

根据研究人员的说法，NOTCH3变体在先前的大型遗传研究中并未涉及AD，但是，该基因中的其他突变会导致一种非常罕见的痴呆形式，称为CADASIL，其始于年轻的成年后的严重头痛和中风，随后是痴呆。中年(发生迟发性AD的典型年龄之前的十年)。

TREM2基因中的其他突变与AD相关，并且先前显示携带该特定突变的两个拷贝的人(称为Q33X)患有一种非常罕见的疾病，称为纳苏-哈科拉病，其特征是痴呆发作在中年人和多囊性骨病变中伴有骨折。

尽管实际上在所有种族和族裔群体中，引起AD的NOTCH3突变非常罕见，但在阿什肯纳兹犹太人中更为常见，研究人员确定，几乎所有具有NOTCH3突变的AD病例都是该血统。

波士顿大学医学院生物医学遗传学系主任Lindsay Farrer博士解释说：“我们的发现表明同一基因的不同突变或特定突变的不同拷贝数可能导致痴呆的形式非常不同。” 。“发现阿尔茨海默氏症的风险与罕见的遗传变异之间的联系会导致有关AD涉及的生物途径以及开发新疗法和生物标记物的策略的新见解。”

这些发现来自对5600多名患有AD的参与者和将近4600名认知健康的老年人对照的基因组部分的整个DNA序列的编码分析。DNA序列数据是由Alzheimer疾病测序项目产生的，Alzheimer Disease Sequencing Project是一项由NIH资助的大型计划，该计划源于2012年《 National Alzheimer's Act》，并筛选了AD患者而非对照人群中存在的变体。研究人员还表明，与对照组相比，患有AD的研究参与者对已知在AD中起作用的基因的突变负担要大得多。

Farrer相信，如果在大量独立的Ashkenazi犹太人独立样本中证实了有关NOTCH3突变的发现，则可以针对该特定人群进行AD的诊断和预测测试。