华盛顿州斯波坎市-乳腺癌的治疗通常包括放射疗法,虽然成功的机会很大,但会带来严重的长期副作用:由于放射线会进入心脏而引起毒性,从而导致健康的心脏细胞DNA受损。随着时间的流逝,这可能导致心脏病并最终导致心力衰竭。
华盛顿州立大学药学与药学学院的研究人员进行的一项新研究表明,生物钟是一种预防性的解决方案,该生物钟是一种内置的计时机制,可使我们保持24小时的休息和活动周期并调节我们体内的各种过程。
他们的研究发表在《FASEB杂志》上,他们的研究使用了啮齿动物模型来确定生物钟是否与放射疗法的心脏毒性有关,并且可以作为降低这种毒性的策略的一部分。他们的发现表明,在受到一定剂量的心脏辐射后,生物钟被破坏的小鼠的心脏功能明显比对照小鼠差。
此外,研究人员证明了一种名为Bmal1的蛋白质-在许多基因的表达中驱动24小时节律-在保护心脏免受辐射相关损害方面起着重要作用。
药物科学系助理教授,该研究的资深作者Shobhan Gaddameedhi说:“我们的发现表明,Bmal1可以作为放射性标记对心脏造成的DNA损伤敏感性的生物标记。”
尽管需要进行更多的研究,但研究人员希望他们的发现有一天可以用于改善乳腺癌患者的治疗效果。Panshak Dakup是该研究的第一作者,也是一名药学专业的博士学位。他说,他们的发现有望为个性化医学带来希望。“例如,在长期从事夜班工作的乳腺癌患者中,生物时钟蛋白(如Bmal1)的表达可能受到损害,并且放射治疗可能不是他们的最佳选择。”
Gaddameedhi补充说,它还可以用于优化放射治疗的时机,因此当患者的Bmal1水平提供最大程度的保护以免受到心脏损害时,就可以使用该方法。时间的安排可能会因人的时标而异-无论是早鸟还是夜猫子-以及影响主生物钟状态的其他因素,例如轮班或频繁穿越时区。
达科普(Dakup)在美国心脏协会(American Heart Association)支持的博士前研究中,进行了这项研究的实验。国立卫生研究院为这项研究提供了其他主要支持。
在这项研究的主要实验中,与对照组小鼠相比,达科普观察了两组时钟被破坏的小鼠的心脏功能。一组基因突变消除了Per1和Per2-这两个控制人体主要生物钟的基因。第二组是野生型小鼠,将其置于模拟的旋转班次时间表中,其中每周将明暗循环反转一次,以摆脱时钟。对照组由具有健康生物钟的野生型小鼠组成,该生物钟按模拟的日班时间表。所有小鼠均接受了包括心脏在内的胸部放射治疗。