癌细胞因传播遗传混乱而闻名。随着癌细胞的分裂，DNA片段甚至整个染色体都可能被复制，突变或完全丢失。这被称为染色体不稳定性，纪念斯隆·凯特琳纪念馆的科学家们了解到，它与癌症的侵袭性有关。染色体越不稳定，这些染色体中的DNA片段终止到不属于它们的位置的可能性就越大：在细胞的中心核之外并漂浮在细胞质中。

细胞将这些无赖的DNA解释为病毒入侵者的证据，这会触发内部警钟并导致炎症。免疫细胞移动到肿瘤部位并搅出防御性化学物质。一个谜是为什么由癌细胞触发的这种免疫反应不能使它们崩溃。

MSK的医师科学家，人类肿瘤学和发病机制计划的成员Samuel Bakhoum说：“房间里的大象是我们真的不了解癌细胞如何在这种炎性环境中生存和繁荣。”

根据Bakhoum博士实验室于12月28日在《癌症发现》杂志上发表的一项新研究表明，部分原因是癌细胞中存在一个分子，该分子破坏了警告信号，然后才到达邻近的免疫系统。细胞。

这些发现有助于解释为什么某些肿瘤对免疫治疗无反应，并且-同样重要-建议了使它们对免疫治疗敏感的方法。

检测危险DNA

Bakhoum博士研究的预警系统称为cGAS-STING。当来自病毒(或不稳定的癌症染色体)的DNA落在细胞质中时，cGAS会与之结合，形成称为cGAMP的复合分子，作为警告信号。在细胞内部，该警告信号激活了一种称为STING的免疫反应，可以解决潜在的病毒入侵者的直接问题。

此外，许多cGAMP还在细胞外传播，并向邻近的免疫细胞发出警告信号。它激活了它们的STING途径，并对病毒感染的细胞产生了免疫攻击。

Bakhoum实验室的先前工作表明，癌细胞内部的cGAS-STING信号转导使它们具有免疫细胞的功能-特别是爬行和迁移的能力-有助于其转移能力。这为癌细胞如何在炎症过程中存活并帮助转移的问题提供了部分答案。这项新研究表明癌细胞如何应对激活的cGAS-STING释放到环境中的警告信号。剪刀状蛋白质会破坏信号，提供细胞抵抗免疫破坏威胁的第二种方法。