某些髓母细胞瘤(影响儿童的危险性脑瘤)的所有病例中，有40%的原因是遗传性的。这些是霍普儿童癌症研究中心(KiTZ)，欧洲分子生物学实验室(EMBL)和世界各地众多同事最近进行的遗传分析的结果，这些研究刚刚发表在科学杂志《自然》上。这些儿童中有15%发生的遗传缺陷通过破坏蛋白质的产生和破坏发挥了关键作用。研究人员怀疑蛋白质代谢缺陷可能是其他类型癌症先前被低估的原因。

“霍普儿童癌症中心海德堡”(KiTZ)是德国癌症研究中心(DKFZ)，海德堡大学医院(UKHD)和海德堡大学的联合机构。

髓母细胞瘤是影响儿童的最常见的恶性脑肿瘤。它们从小脑扩散到周围组织，还可以通过脑脊髓液扩散到中枢神经系统的其他部位。由于这些肿瘤生长迅速，因此医生没有太多时间来寻找合适的治疗方法。

霍普儿童癌症中心(KiTZ)的医师专门研究儿童癌症的分子特性，以便能够推荐除标准疗法以外的其他治疗方案，并着眼于作用方式来开发新疗法。

KiTZ研究人员与来自EMBL，德国癌症协会(DKTK)和美国孟菲斯的圣裘德儿童研究医院的同事一起，进行了迄今为止最全面的与成髓细胞瘤相关的基因研究。他们分析了800名髓母细胞瘤儿童，年轻人和成人的基因组和肿瘤基因组，并将遗传数据与健康个体的数据进行了比较。在这样做的过程中，他们遇到了Sonic Hedgehog髓母细胞瘤亚组中患有脑肿瘤的儿童和年轻人的遗传差异。

15%的遗传性遗传缺陷意味着患者不再能够在肿瘤中产生延伸子复合蛋白1(ELP1)。延伸物复合蛋白参与确保蛋白质按照遗传密码正确组装和折叠。最新发现表明，如果没有ELP1，很多蛋白质的代谢都会受到干扰：“尤其是较大蛋白质的组装和折叠不再能正常工作，这些无功能或功能失常的蛋白质的积累使细胞处于永久性状态。压力”，KiTZ董事Stefan Pfister说，他是DKFZ部门的负责人，也是DKTK内靶向疗法的专家。“数百种蛋白质以这种方式被错误调节，包括对神经细胞发育很重要的蛋白质。”

通过分析一些父母和祖父母的基因组，研究人员还确定了激活癌症的ELP1基因缺陷是遗传性的。该研究的合著者扬·科贝尔(Jan Korbel)说：“这使之成为迄今为止与髓母细胞瘤相关的最常见的先天性遗传缺陷。”第一作者塞巴斯蒂安·瓦萨克(Sebastian Waszak)补充说：“最新结果表明，患有这种髓母细胞瘤亚型的儿童和年轻人中约有40%具有先天遗传易感性。这一比例比我们预期的高得多。”提前发现遗传性癌症的原因，有助于做出正确的治疗决定，并降低儿童复发的风险。“例如，在遗传易感性DNA断裂的情况下，某些化学疗法或放射疗法可导致继发性肿瘤。在这种情况下，不应过分积极地治疗第一种疾病。” Stefan Pfister说。