在一项新的研究中，来自美国罗莎琳德富兰克林医科大学的研究人员设计出一种新的方法来治疗一种罕见但致命的儿童神经退行性遗传疾病：贝敦病(Batten disease)。这项研究解决了发现贝敦病治疗方法的迫切需求。相关研究结果于2020年7月27日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“Therapeutic efficacy of antisense oligonucleotides in mouse models of CLN3 Batten disease”。论文通讯作者为罗莎琳德富兰克林医科大学遗传病中心主任Michelle Hastings教授。 贝敦病是一种致命的神经退行性疾病，在美国每10万名儿童中就有4人患上这种疾病。这种疾病无药可治，治疗方案也很少。

这项研究证实利用经设计后特异性地结合到CLN3贝敦病中受到破坏的CLN3基因产物上的反义寡核苷酸(ASO)，可以减轻这种疾病的啮齿动物模型的症状。这些研究人员还证明，来自患有这种疾病的患者的细胞的体外培养物对这种治疗作出反应，这表明细胞缺陷得到逆转。

Hastings说，“当啮齿动物接受这种ASO治疗时，它们的寿命延长了，运动技能得到改善，大脑中的废物堆积减少了。这令人吃惊地证实了部分校正这个缺陷的CLN3基因可以导致这种疾病的动物模型在症状方面出现有意义的改善。”

论文第一作者、罗莎琳德富兰克林医科大学研究生Jessica Centa说，“我们的研究测试了一种新的方法：利用结合这个基因的突变形式的ASO治疗性地抑制这个致病基因的表达。这些结果是我们朝着开发CLN3贝敦病治疗方法的长期目标迈出的关键一步。”

在过去几年中，美国食品药品管理局(FDA)已经批准了一些基于ASO的治疗遗传疾病的疗法，包括脊髓肌肉萎缩症，即另一种儿童神经退行性疾病。据估计，遗传病的数量超过7000种，而大多数遗传病的有效疗法很少，甚至没有。ASO技术为这个问题提供了一个潜在的治疗答案。

Hastings说，“在这种疗法准备在人类中进行测试之前，我们还有工作要做，但是动物研究表明，我们的方法可能为患者提供有效的治疗。”

Hastings博士最近获得了美国国家神经疾病与中风研究所的230万美元资助，以推进该团队利用反义寡核苷酸技术校正与CLN3贝敦病相关的错误基因表达的研究。ASO是一种潜在用于治疗大量遗传疾病的平台。