费城，2020年11月12日-骨关节炎(OA)，是公认的致残原因，它影响患者的生活质量，并通过医疗保健费用和收入损失而对经济产生重大影响。在一项新的研究中，研究人员确定了胞质定位的组蛋白去乙酰水解酶6(HDAC6)是有希望的治疗靶标，可以推迟使用HDAC6抑制剂Tubastatin A进行OA的开发并可能治疗OA。他们在Elsevier出版的《美国病理学杂志》上报告了他们的研究结果。

“由于软骨细胞是关节软骨中唯一的常驻细胞，这些细胞的稳定状态对于维持关节功能很重要，”第二附属医院手与整形外科主任医师高卫阳博士解释说。温州医科大学，中国浙江温州。“在各种OA疾病中，软骨细胞发生一系列病理生理变化，导致软骨细胞丢失，从而损害线粒体功能和细胞外基质合成(ECM)，从而促进OA的发展。”

研究人员检测到内侧半月板(DMM)诱导的小鼠OA模型失稳后HDAC6表达水平的变化。他们解剖了两周大的小鼠的膝盖软骨组织，以获得原代软骨细胞。OA后HDAC6上调，并在DMM后四周达到高峰。因此，他们通过转染质粒构建了过表达HDAC6的原代软骨细胞。

他们的结果表明，HDAC6的过表达引起线粒体功能障碍，并促进活性氧的产生，导致ECM降解。然而，选择性HDAC6抑制剂Tubastatin A的给药可逆转HDAC6体外过度表达所引起的作用，并通过改善软骨的降解并改善关节的微环境和功能进一步推迟体内OA的进展，这提示HDAC6可能是Tubastatin A延迟和管理OA的目标。